去甲肾上腺素能系统参与葫芦素 D 对紫杉醇诱导的神经性疼痛小鼠的镇痛作用。
摘要来源:正面药理学。 2022 年;13:1055264。 Epub 2023 年 1 月 4 日。PMID:36686685
摘要作者:Keun-Tae Park、Suyong Kim、Ilseob Choi、Ik-Hwan Han、Hyunsu Bae、Woojin Kim
文章隶属关系:Keun-Tae Park摘要:紫杉醇(商品名为紫杉醇)是一种广泛用于治疗癌症的化疗药物。然而,它也会诱发周围神经病变,这限制了它的使用。尽管有多种药物可减轻神经病变,但迄今为止尚无最佳治疗方法。在本研究中,葫芦素 B 和 D 对 pacl 的影响评估了 itaxel 引起的神经性疼痛。从第 10 天到第 21 天,多次紫杉醇注射(累积剂量为 8 mg/kg,腹腔注射)会在小鼠中诱导寒冷和机械异常性疼痛,并且 i. p。给予 0.025 mg/kg 葫芦素 B 和 D 可以减轻两种异常性疼痛。然而,由于葫芦素 B 对非癌性 (RAW 264.7) 细胞显示出更大的毒性作用,因此使用葫芦素 D 进行了进一步的实验。葫芦素 D 剂量依赖性(0.025、0.1 和 0.5 mg/kg)减弱了两种异常性疼痛类型。在脊髓中,紫杉醇注射增加了去甲肾上腺素能(β-和-肾上腺素能)受体的基因表达,但不增加血清素能(5-HT和-肾上腺素能)受体的基因表达。葫芦素 D 治疗显着降低了脊髓而非肾上腺素受体,并且脊髓去甲肾上腺素的量也被下调。然而,液相色谱测定蓝斑中酪氨酸羟化酶的表达并没有显着降低。最后,葫芦素D治疗当在 CT-26 细胞植入小鼠中与紫杉醇联合给药时,并没有降低化疗药物的抗癌作用。总而言之,这些结果表明葫芦素 D 可以被视为对抗紫杉醇引起的神经性疼痛的一种治疗选择。