大麻二酚 (CBD) 在顺铂诱导的慢性神经性疼痛模型中的作用。
摘要来源：FASEB J . 2022 年 5 月；36 补编 1.PMID：35560789
摘要作者：Angela N Henderson-Redmond、Courtney F Lulek、Daniel J Morgan
文章隶属关系：Angela N Henderson-Redmond
摘要：基于大麻素的疗法为治疗慢性疼痛提供了一种更安全的非阿片类药物替代方案。虽然大多数研究集中于大麻主要精神活性成分 Δ9-四氢大麻酚的镇痛潜力，但很少有研究调查非精神活性成分大麻二酚 (CBD) 的作用。 CBD据称具有镇痛、抗炎、抗惊厥作用t和抗焦虑作用。除了对两种大麻素受体（CB 和 CB）具有作用外，CBD 还被证明可以与瞬时受体电位香草酸-1 (TRPV1) 和血清素能 (5-HT) 受体相互作用。临床上，CBD 缺乏精神活性且滥用倾向降低，使其成为治疗慢性疼痛的有吸引力的药物疗法。因此，本研究的目的是确定 CBD 是否以性别或剂量依赖性方式逆转急性热痛模型中的镇痛作用和/或顺铂诱导的慢性神经性疼痛模型中的机械异常性疼痛。此外，我们观察了 CB、CB、5-HT 和 TRPV 受体介导这些抗异常性疼痛反应的程度。在顺铂诱导的神经性疼痛模型中，评估雄性和雌性野生型小鼠 0、1、3、10 和 30 mg/kg CBD 的抗异常疼痛作用或 0、1、3 的镇痛作用、 10、30 和 100 mg/kg CBD 在急性 th 模型中CBD 给药后 60 分钟后出现热痛（甩尾）。为了确定每种受体亚型在介导 CBD 抗异常性疼痛作用中的相对贡献，用以下任一药物预处理雄性和雌性小鼠：载体、CBinverse 激动剂 SR141716A (10 mg/kg)、CBantagonist SR144528 (10 mg/kg)在使用 CBD 治疗前 30 分钟，使用 TRPV 拮抗剂辣椒西平 (10 mg/kg) 或 5-HT 拮抗剂美西麦角 (4 mg/kg)。评估小鼠单独预处理和联合 CBD 预处理的效果。 3 mg/kg 剂量的 CBD 能够部分逆转雄性和雌性小鼠顺铂引起的异常性疼痛，而 10 和 30 mg/kg 剂量则几乎完全逆转。我们的初步研究结果表明，在雄性和雌性小鼠中，用 SR141716A 和 SR144528 预处理后，30 mg/kg CBD 的抗异常疼痛作用被完全阻断，并且被辣椒西平部分阻断。有趣的是，用美西麦角预处理部分减弱仅在女性中测试了 CBD 的抗异常疼痛作用。相比之下，CBD（0-100 mg/kg）在甩尾试验中未能诱导镇痛作用。 CBD 确实引起了轻微的体温过低，雄性小鼠比雌性小鼠表现出更大程度的 CBD 介导的体温过低。总而言之，这些发现表明 CBD 可能是治疗慢性疼痛的更有效的治疗选择。这项研究强调了 CBD 在神经性疼痛模型中的治疗潜力，并表明这些作用可能对使用大麻素治疗慢性疼痛具有临床意义。