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二烯丙基二硫化物和 GYY4137 对慢性神经性疼痛动物的抗焦虑和抗抑郁作用。
摘要来源：抗氧化剂（巴塞尔）。 2021 年 7 月 3 日；10(7)。 Epub 2021 年 7 月 3 日。PMID：34356307
摘要作者：Xue Bai、Gerard Batallé、Olga Pol
文章所属单位：Xue Bai
摘要：当神经性疼痛长期持续时，它还可能导致比疼痛感更强烈且难以治疗的情绪障碍。硫化氢 (HS) 供体可缓解慢性疼痛，但其对相关情绪障碍的影响尚未完全阐明。我们评估了是否使用 DADS（二烯丙基二硫化物）或 GYY4137（吗啉-4-ium 4-methoxyph烯基（吗啉代）二硫代膦二氯甲烷复合物）是两种缓慢释放的 HS 供体，可抑制小鼠坐骨神经损伤引起的慢性神经病理性疼痛的焦虑和抑郁样行为。评估了这些药物在与情感障碍发展有关的炎症、细胞凋亡和氧化过程中的调节作用。我们的结果揭示了 DADS 和 GYY4137 在神经性疼痛期间通过抑制小胶质细胞活化以及杏仁核 (AMG) 和/或导水管周围灰质中磷酸肌醇 3-激酶/磷酸化蛋白激酶 B 和 BAX 的上调而具有抗焦虑、抗抑郁和抗伤害特性物质（PAG）。两种治疗也使内源性抗氧化系统正常化和/或激活，但只有 DADS 阻断了 ERK 1/2 磷酸化。两个 HS 供体均通过激活 Kv7 钾通道和血红素加氧酶 1 信号通路，以剂量依赖性方式减少异常性疼痛和痛觉过敏。这项研究提供了 DADS 和 GYY4137 在神经性疼痛期间的抗焦虑和抗抑郁特性的证据，并揭示了它们的镇痛作用，表明这些治疗特性可能是由于抑制 AMG 和/或 PAG 中的炎症、细胞凋亡和氧化反应。这些发现支持使用这些疗法来治疗伴随慢性神经性疼痛的情感障碍。