摘要标题：
大麻二酚通过靶向 FKBP5 减轻神经炎症并减轻神经性疼痛。
摘要来源：大脑行为免疫。 2023 年 7 月；111:365-375。 Epub 2023 年 5 月 15 日。PMID：37196785
摘要作者：王雪、林聪、沙金、王一波、彭英华、王晓辉
文章所属单位：王雪
摘要：小胶质细胞是介导中枢神经系统 (CNS) 神经炎症的异质群体，在神经性疼痛的发生中发挥着至关重要的作用。 FKBP5 促进 IκB 激酶 (IKK) 复合物的组装，从而激活 NF-κB，从而成为治疗神经性疼痛的新靶点。在这项研究中，大麻二酚（CBD）是大麻的主要活性成分，被确定为 FKBP5 的拮抗剂。体外蛋白质内源荧光滴定显示CBD直接与FKBP5结合。细胞热转变t测定（CETSA）表明CBD结合增加了FKBP5的稳定性，这意味着FKBP5是CBD的内源性靶标。研究发现 CBD 可抑制 IKK 复合物的组装和 NF-κB 的激活，从而阻断 LPS 诱导的 NF-κB 下游促炎因子 NO、IL-1β、IL-6 和 TNF-α。 Stern-Volmer 分析和蛋白质热位移测定表明，FKBP5 的酪氨酸 113 (Y113) 对于 FKBP5 与 CBD 相互作用至关重要，这与计算机分子对接模拟一致。 FKBP5 Y113 突变 (Y113A) 减轻了 CBD 抑制 LPS 诱导的促炎因子过度产生的作用。此外，全身施用 CBD 可抑制慢性压迫性损伤 (CCI) 诱导的小胶质细胞激活和腰脊髓背角 FKBP5 过度表达。这些数据表明 FKBP5 是 CBD 的内源性靶标。