电针通过 PD-L1 促进 M2 小胶质细胞极化，减轻 SNL 引起的神经病理性疼痛。
摘要来源：Int Immunopharmacol。 2023 年 8 月 11 日；123:110764。 Epub 2023 年 8 月 11 日。PMID：37573685
摘要作者：吴巧云、郑玉君、余家英、应欣旺、顾晓雪、谭倩倩、涂文占、楼新发、杨冠虎、李明、蒋松鹤
文章作者单位：吴巧云
摘要：神经病理性疼痛作为临床常见病，药物治疗难度较大。疼痛的发生和进展与脊髓小胶质细胞的反应密切相关。作为小胶质细胞活性调节的一部分，PD-L1 发挥着至关重要的作用。 PD-L1 的缺失促进了极化M1 样小胶质细胞的化。 PD-L1 表达的增加促进了 M2 样极化。电针在临床上具有显着的镇痛作用，但其具体机制还有待进一步探讨。在本研究中，我们通过大鼠脊髓神经结扎（SNL）和脂多糖（LPS）处理的BV2小胶质细胞验证了PD-L1在电针镇痛中的作用及其潜在分子机制。对于大鼠的行为研究，测量了机械撤退阈值（MWT）和热撤退潜伏期（TWL），并在透射电子显微镜下检查脊髓神经以确定其髓磷脂结构的变化。采用酶联免疫吸附试验、流式细胞仪、免疫荧光染色和Western blot分析检测大鼠脊髓和BV2小胶质细胞中PD-L1和M1/M2特异性标志物的表达水平。我们的研究表明，电针提高了痛阈，减少了髓磷脂结构的破坏，促进SNL 大鼠中 PD-L1 和 PD-1 的表达，抑制 MAPK 信号通路，促进小胶质细胞极化从 M1 表型向 M2 表型的转化。 PD-L1 敲除逆转了 EA 的这些作用。此外，PD-L1敲低激活了MAPK信号通路，促进小胶质细胞极化为M1表型，降低了LPS刺激的BV2小胶质细胞中抗炎介质的表达并增加了促炎因子的表达。我们的研究结果表明，电针可能通过PD-L1调节初级传入神经元的兴奋性，进而抑制MAPK信号通路，促进活化的M1小胶质细胞转化为M2小胶质细胞，减轻炎症反应，最终达到镇痛作用。以 PD-L1 为靶点的疗法可能是治疗神经性疼痛的有效策略。