莫罗尼苷，一种来自山茱萸的环烯醚萜苷，通过激活脊髓胰高血糖素样肽-1 受体来减轻神经性疼痛。
摘要来源：Br J Pharmacol。 2017年04月；174(7):580-590。 Epub 2017 年 2 月 16 日。PMID：28098360
摘要作者：徐猛、吴海云、刘浩、龚念、王一瑞、王永祥
文章所属单位：徐猛摘要：
背景和目的：含有环戊吡喃双键支架的环烯醚萜苷是胰高血糖素样肽-1的可逆正向激动剂(GLP-1) 受体并发挥抗伤害和神经保护作用。莫诺苷，源自药草玉米us officinalis 是一种非典型环烯醚萜，含有六元环内醚片段。在这里，我们研究了莫诺苷是否是一种正位 GLP-1 受体激动剂，并在神经性疼痛模型中具有抗过敏活性。
实验方法：我们使用了大鼠 L5/L6 脊神经紧密结扎诱导的神经性疼痛模型。还在稳定表达 GLP-1 受体的 N9 小胶质细胞和人 HEK293 细胞中检测了过氧化氢诱导的氧化损伤。
关键结果：莫诺苷可以保护表达小鼠或人 GLP-1 受体的 N9 小胶质细胞和 HEK293 细胞免受过氧化氢诱导的氧化损伤，但不能保护没有 GLP-1 受体的 HEK293T 细胞。 GLP-1 受体正向拮抗剂 exendin(9-39) 也浓度依赖性地改变莫罗尼西的浓度-保护反应曲线de 和艾塞那肽向右移动，不影响最大保护，具有相似的 pA 值。此外，通过口服强饲法或鞘内给予神经病大鼠剂量依赖性地减弱机械异常性疼痛，莫诺苷的 E 值和 ED 分别为 335 mg·kg 和 7.1 μg，并完全阻断热痛觉过敏。 7 天内每天鞘内注射莫诺苷不会诱导抗异常疼痛耐受。鞘内注射 exendin(9-39) 预处理完全阻断全身性和鞘内莫诺苷诱导的机械性抗异常性疼痛。
结论和意义：我们的数据表明，莫诺苷是 GLP-1 受体的正位激动剂，并通过激活脊髓 GLP-1 受体在神经性疼痛模型中产生抗过敏作用。