丹皮酚通过 RhoA/p38MAPK 信号通路调节小胶质细胞 M1 和 M2 极化来减轻神经性疼痛。
摘要来源:CNS Neurosci Ther。 2023 年 9 月;29(9):2666-2679。 Epub 2023 年 4 月 10 日。PMID:37032648
摘要作者:李新、史惠美、张迪、北京、陈珍妮、郑亚春、常世全、高丽、赵国平
文章所属单位:Xin李
摘要:背景:本研究旨在探讨丹皮酚治疗神经病理性疼痛的潜在机制。
方法:通过小胶质细胞赝时间分析和SPE技术探讨相关机制。细胞实验中的特异性抑制剂。动物实验中,32只SD大鼠随机分为假手术组、慢性缩窄性损伤(CCI)组、布洛芬组、丹皮酚组。我们进行了行为测试、ELISA、PCR、蛋白质印迹、免疫组织化学和免疫荧光分析。
结果:伪时间分析小胶质细胞发现,RhoA、Rock1和p38MAPK在激活的小胶质细胞中高表达,并且这些基因的表达模式与M1标记CD32和CD86的表达趋势一致。丹皮酚降低 LPS 诱导的小胶质细胞中 M1 标记物(IL1β、iNOS、CD32、IL6)的水平并增加 M2 标记物(IL10、CD206、ARG-1)的水平。在 LPS 处理的小胶质细胞中,iNOS、IL1β、RhoA 和 Rock1 的表达显着增加,而丹皮酚则降低了这些蛋白的表达。 CCI 手术后出现热痛觉过敏,d 丹皮酚可缓解症状。此外,丹皮酚还可降低CCI大鼠血清中IL1β和IL8的水平,并升高IL4和TGF-β的水平。丹皮酚降低了脊髓中 M1 标记物的表达水平,增加了 M2 标记物的表达水平。丹皮酚可降低脊髓背角中 IBA-1、IL1β、RhoA、RhoA-GTP、COX2、Rock1 和 p-p38MAPK 水平。
结论: 丹皮酚通过 RhoA/p38 MAPK 通路调节小胶质细胞 M1 和 M2 表型,从而缓解神经性疼痛。