文章发布状态：免费摘要标题：
小分子天然产物 Narirutin 通过阻断 Na1.7 电压门控钠通道逆转周围神经性疼痛。
摘要来源：国际分子科学杂志。 2022 年 11 月 27 日；23(23)。 Epub 2022 年 11 月 27 日。PMID：36499167
摘要作者：杨浩一、单志明、郭伟杰、王宇伟、蔡淑贤、李富怡、黄巧杰、刘艾嘉、张志伟、蔡松
文章所属单位:杨浩一
摘要：神经性疼痛是一种难治性慢性疾病，影响着全世界数百万人。鉴于现有止痛药疗效不佳或副作用严重，迫切需要开发新型止痛药。从天然产物中分离出的活性成分的多重结构提供了是植物化学化合物合成的新来源。在这里，我们鉴定了一种天然产物，Narirutin，一种从神经性疼痛的啮齿动物模型中分离出来的黄酮类化合物，显示出镇痛作用。利用钙成像、全细胞电生理学、蛋白质印迹和免疫荧光，我们发现了 Narirutins 抗伤害作用的分子靶点。我们发现 Narirutin (i) 抑制 L4-L6 大鼠背根神经节 (DRG) 神经元中藜芦定触发的伤害感受器活性，(ii) 阻断小直径 DRG 伤害感受神经元和人类中的电压门控钠 (Na) 通道亚型 1.7胚胎肾 (HEK) 293 细胞系，(iii) 不影响河豚毒素抗性 (TTX-R) Nachannels，并且(iv) 抑制神经损伤 (SNI) 手术后降钙素基因相关肽 (CGRP) 标记的 DRG 感觉神经元中 Na1.7 的上调。确定Na1.7为Narirutin的分子靶点或可进一步阐明天然黄酮类化合物的镇痛机制为制备新型选择性高效镇痛药物提供了最佳思路。