丹参酮 IIA 通过诱导中性粒细胞凋亡减轻视神经脊髓炎谱系疾病小鼠模型的脑损伤。
摘要来源：J Neuroinflammation。 2020 年 6 月 25 日；17(1):198。 Epub 2020 年 6 月 25 日。PMID：32586353
摘要作者：龚晔、张亚玲、王振、宋欢欢、刘元初、吕傲伟、田丽丽、朱文丽、颖付，丁晓丽，崔郎君，颜亚平
文章所属单位：龚业
摘要：背景： 视神经脊髓炎谱系疾病 (NMOSD) 是一种与抗水通道蛋白 4 (AQP4) 抗体相关的自身免疫性星形细胞病变疾病，其特征是广泛坏死性病变主要位于视神经和脊髓。丹参酮 IIA (TSA) 是从丹参中提取的一种活性天然化合物，对中性粒细胞具有深远的免疫抑制作用。
目的：本研究旨在评估TSA对NMOSD小鼠的影响并探讨其潜在机制。小鼠最初每8小时给予TSA（前TSA组，n = 20）或载体（载体组，n = 20），持续3天，然后通过脑内注射NMOSD-免疫球蛋白G（NMO-IgG）诱导NMOSD模型) 和人类补体 (hC)。此外，在模型诱导后8小时和16小时，对TSA后小鼠（n = 10）施用等剂量的TSA。脑内注射后24小时，进行组织学分析评估TSA对NMOSD小鼠星形胶质细胞损伤、脱髓鞘和神经炎症的抑制作用，并进行Western blotting以阐明TSA对NF-κB a的影响MAPK 信号通路。此外，还通过流式细胞术和蛋白质印迹法验证了TSA在体外对中性粒细胞的促凋亡作用。
结果： TSA 前组和 TSA 后组的星形胶质细胞损伤和脱髓鞘明显减少。然而，预防性施用 TSA 比治疗性治疗效果更好。用 TSA 预处理的 NMOSD 小鼠病变中浸润的中性粒细胞数量也减少。我们证实，预防性施用 TSA 可显着促进体内 NMOSD 病变中的中性粒细胞凋亡，并且这种促凋亡作用是通过在体外炎症刺激存在下调节 caspase 通路介导的。此外，TSA 限制了体内 NF-κB 信号通路的激活。
结论：我们的数据提供了 TSA 的证据可以充当道具TSA 是一种透明剂，可通过诱导中性粒细胞凋亡来增强炎症的消退，从而减少 NMO-IgG 诱导的小鼠大脑损伤，TSA 可能成为治疗中性粒细胞相关炎症性疾病（例如 NMOSD）的有前途的治疗剂。