木犀草素治疗可改善 CDKL5 缺乏症小鼠模型的大脑发育和行为表现。
摘要来源:Int J Mol Sci。 2022 年 8 月 5 日;23(15)。 Epub 2022 年 8 月 5 日。PMID:35955854
摘要作者:Marianna Tassinari、Nicola Mottolese、Giuseppe Galvani、Domenico Ferrara、Laura Gennaccaro、Manuela Loi、Giorgio Medici、Giulia Candini、Roberto Rimondini、Elisabetta Ciani、Stefania Trazzi
文章单位:Marianna Tassinari
摘要:CDKL5 缺乏症 (CDD) 是一种由 X 连锁 5 基因突变引起的罕见且严重的神经发育疾病,其特征是早发性癫痫、智力障碍、和自闭症特征。虽然药物治疗已尽管 CDD 小鼠模型显示出希望,但距离安全有效的临床治疗仍然很遥远。最近,我们发现 CDD 小鼠模型(the5 KO 小鼠)大脑中小胶质细胞的激活增加,这表明已知与大脑成熟和神经元功能障碍有关的神经炎症状态可能与 CDD 的病理生理学有关。本研究旨在评估木犀草素(一种已知具有抗炎和神经保护活性的天然类黄酮)治疗对杂合(+/-)雌性小鼠(CDD 小鼠模型)的大脑发育和行为可能产生的有益影响。最接近遗传性临床状况。我们发现,通过长期木犀草素治疗抑制神经炎症可以改善+/-小鼠的运动定型、多动特征和记忆能力。木犀草素治疗还可以增加海马神经发生并改善海马和皮质神经元的树突棘成熟和树突分枝化s。这些发现表明,小胶质细胞过度激活会对+/-大脑产生有害作用,这表明旨在对抗神经炎症过程的治疗应被视为一种有前途的 CDD 辅助疗法。