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PRKAA1 以 PINK1/Parkin 依赖性方式诱导异常线粒体自噬，有助于氟化物诱导的发育神经毒性。
摘要来源：Ecotoxinol Environ Saf。 2023 年 4 月 15 日；255:114772。 Epub 2023 年 3 月 14 日。PMID：36924562
摘要作者：唐艳玲、张晶晶、胡泽宇、徐万晶、徐盼盼、马跃，邢恒瑞，牛强
文章来源：唐艳玲
摘要：慢性氟化物暴露可引起发育性神经毒性，但具体机制尚不清楚。为了探索氟化物诱导的发育神经毒性中线粒体自噬的机制，特别关注 PRKAA1 在调节 PINK1/Parkin 通路中的作用，我们建立了 Sprage Dawley ra连续暴露于氟化钠 (NaF) 的 t 模型和经 NaF 处理的 SH-SY5Y 细胞模型。我们发现NaF暴露增加了LC3-Ⅱ和p62的水平，损害了自噬降解，并随后阻断了自噬通量。此外，NaF暴露增加了PINK1、Parkin、TOMM-20和Cyt C的表达，并在体内和体外裂解了PARP，表明NaF促进线粒体自噬和神经元凋亡。同时，磷酸蛋白质组学和蛋白质印迹分析表明NaF处理增强了PRKAA1磷酸化。值得注意的是，3-甲基腺苷（3-MA；自噬抑制剂）和dorsomorphin（DM；AMPK抑制剂）的应用通过恢复异常的线粒体自噬抑制了NaF诱导的神经元凋亡。此外，3-MA 减弱了 p62 蛋白水平的增加和 NaF 诱导的自噬降解。总的来说，我们的研究结果表明，NaF 通过 PRKAA1 以 PINK1/Parkin 依赖性方式引起异常线粒体自噬，从而引发神经元凋亡。因此，监管ng PRKAA1 激活的 PINK1/Parkin 依赖性线粒体自噬可能是治疗 NaF 诱导的发育神经毒性的潜在治疗方法。