母亲 PM2.5 暴露引起的神经发育毒性以及槲皮素和维生素 C 的保护作用。
摘要来源:Chemosphere。 2018 年 9 月 7 日;213:182-196。 Epub 2018 年 9 月 7 日。PMID:30218877
摘要作者:张敏佳、刘伟、周亚林、李勇、秦勇、徐亚军
文章所属单位:张敏佳
摘要:流行病学研究表明,母亲接触PM会影响后代的神经发育,尤其是神经认知功能。但目前尚未发表有关毒性机制和饮食干预的相关实验研究。我们通过气管滴注建立PM暴露模型,评价不同剂量PM暴露对子代行为发育的影响,探讨其作用机制以及槲皮素和VC干预的保护作用,并重点研究其蛋白活性。CREB/BDNF信号通路的表达。具体而言,妊娠期和哺乳期接触 PM 会导致母体氧化应激。母亲接触 PM 改变了性别的产后旷场行为,损害了女性后代的空间学习和记忆,增加了 IL-1β、IL-6 的水平,下调了 p-CREB/CREB、BDNF、TrkB、p- CaMKII/CaMKII、p-CaMKIV/CaMKIV、后代中 p-Akt/Akt 和 p-ERK1/2/ERK1/2 上调。此外,母体补充槲皮素可改善母体氧化应激,改善后代炎症反应,调节雌性后代中的 BDNF、TrkB、p-Akt/Akt、p-ERK1/2/ERK1/2,调节 TrkB、p-CREB/CREB以及雄性后代中的 p-Akt/Akt。母体补充 VC 增加母体小鼠的 CAT 水平,上调雌性后代的 BDNF,调节雄性后代的 p-CREB/CREB 和 p-ERK1/2/ERK1/2。我们的研究结果表明,怀孕和哺乳期间接触 PM2.5 可能会损害行为能力后代的发育。槲皮素比VC具有更强的保护作用。 PM引起神经发育毒性的机制可能与氧化应激、炎症反应以及CREB/BDNF信号通路的调节有关。