怀孕期间的维生素 D 治疗可预防母体免疫激活小鼠模型中与自闭症相关的表型。
摘要来源:Mol 自闭症。 2017 年;8:9。 Epub 2017 年 3 月 7 日。PMID:28316773
摘要作者:Stephanie Vuillermot、Wei Luan、Urs Meyer、Darryl Eyles
文章所属单位:Stephanie Vuillermot
摘要:背景:产前接触感染是公认的发育起源神经精神疾病(例如自闭症或精神分裂症)的环境危险因素。动物实验工作表明,这种联系是由母体免疫激活(MIA)介导的,涉及细胞因子之间的相互作用-相关的炎症事件、氧化应激和其他病理生理过程,例如低铁血症和锌缺乏。母体给小鼠注射病毒模拟物聚核糖肌苷-聚核糖胞苷酸(聚(I:C))会在成年后代中产生与自闭症谱系障碍(ASD)和其他神经发育障碍相关的多种行为表型。
方法:在这里,我们研究了其中一些表型是否也可能出现在青少年身上。此外,考虑到维生素 D 已知的免疫调节和神经保护作用,我们还研究了维生素 D 的联合给药是否可以阻止 MIA 诱导的 ASD 相关行为。我们将激素活性形式的维生素 D 1α,25 二羟基维生素 D3 (1,25OHD) 与聚 (I:C) 同时联合服用,并检查 (i) 社交互动、刻板行为、情绪学习和记忆以及先天性青少年的焦虑样行为(ii) 母体血浆和胎儿大脑中促炎细胞因子 IL-1β、IL-6 和 TNF-α 的水平。
结果: 我们发现,就像暴露于 MIA 的成年后代一样,青少年在社交行为方面也表现出类似的缺陷。青少年 MIA 后代也表现出异常的刻板挖掘行为以及音调恐惧调节的获取和表达受损。重要的是,我们的研究表明,产前给予 1,25OHD 可以消除经聚 (I:C) 治疗的青少年的所有这些行为缺陷。然而,产前施用维生素 D 对母鼠或胎儿大脑中的促炎细胞因子水平没有影响,这表明维生素 D 的抗炎作用并不是其在此 ASD 动物模型中预防作用的关键机制。
结论:这项工作提出了早期膳食补充维生素 D 可能的可能性为成功减轻甚至预防孕期炎症引起的神经发育障碍开辟新途径。