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胰岛素样生长因子 1 和多巴胺激活蛋氨酸合酶：神经发育毒素和多巴胺的靶标硫柳汞。
摘要来源：Mol 精神病学。 2004 年 4 月；9(4):358-70。 PMID：14745455
摘要作者：M Waly、H Olteanu、R Banerjee、S-W Choi、J B Mason、BS Parker、S Sukumar、S Shim、A Sharma、J M Benzecry、V-A Power-Charnitsky , R C 深度
文章归属：M Waly
摘要：甲基化事件在生长因子促进正常发育的能力中发挥着关键作用。神经发育毒素，如乙醇和重金属，会中断生长因子信号传导，增加它们对甲基化产生不利影响的可能性。我们发现了通过 PI3 激酶和 MAP 激酶，SH-SY5Y 人神经母细胞瘤细胞中胰岛素样生长因子 1 (IGF-1) 和多巴胺刺激的蛋氨酸合酶 (MS) 活性和叶酸依赖性磷脂甲基化依赖机制。刺激该途径会增加 DNA 甲基化，而抑制该途径会增加甲基化敏感基因的表达。乙醇可有效干扰 MS 的 IGF-1 激活并阻断其对 DNA 甲基化的影响，但不会抑制多巴胺的作用。金属离子强烈影响 IGF-1 和多巴胺刺激的 MS 活性，以及叶酸依赖性磷脂甲基化：Cu(2+) 促进酶活性和甲基化，而 Cu(+)、Pb(2+)、Hg(2+) ) 和 Al(3+) 具有抑制作用。含乙基汞的防腐剂硫柳汞可抑制 IGF-1 和多巴胺刺激的甲基化，IC(50) 为 1 nM，并消除 MS 活性。我们的研究结果概述了一种调节多发性硬化症活性的新型生长因子信号通路从而调节甲基化反应，包括DNA甲基化。乙醇、铅、汞、铝和硫柳汞对该途径的有效抑制表明它可能是神经发育毒素的重要目标。