乳酸菌通过色氨酸产生的吲哚代谢物抑制芳烃受体途径,从而改善膜性肾病。
摘要来源:Br J Pharmacol。 2023 年 8 月 18 日。Epub 2023 年 8 月 18 日。PMID:37594378
摘要作者:苗华、王艳妮、于晓勇、邹亮、郭彦、苏伟、刘飞、曹刚、赵英勇
文章归属:苗华
摘要:背景和目的:膜性肾病(MN)是一种成人免疫介导的肾小球疾病。抗体和抗原的结合机制已基本阐明,但目前对上皮下免疫复合物沉积介导的潜在下游分子机制知之甚少。越来越多的证据表明肠道微生物群与 MN 发病机制有关。
实验方法:在这项研究中,我们确定了阳离子牛血清白蛋白 (CBSA) 诱导的 MN 大鼠和患者中粪便肠道微生物群和血清代谢物的改变介导芳烃受体 (AhR) 机制
关键结果:我们发现肾功能受损与粪便益生菌乳酸菌和双歧杆菌相对丰度减少相关, MN 大鼠中改变的色氨酸产生的吲哚衍生物 (TPID) 的血清水平。进一步的结果表明,约氏乳杆菌、鼠乳杆菌、阴道乳杆菌、罗伊氏乳杆菌和动物双歧杆菌等五种益生菌相对丰度的降低与吲哚3-丙酮酸、吲哚3-醛和色胺水平的降低呈正相关,与3-吲哚-3-丙酮酸、3-吲哚醛和色胺水平的降低呈负相关。 MN大鼠血清中吲哚-3-乳酸和吲哚-3-乙酸水平升高。一个在 IMN 患者中还观察到了 5 种过滤益生菌和 5 种 TPID。进一步研究表明,MN大鼠和IMN患者肾内AhR及其靶基因CYP1A1、CYP1A2和CYP1B1 mRNA表达显着增加,同时伴有细胞质AhR蛋白表达下调、细胞核AhR蛋白表达上调。
结论和意义:肾内 AhR 信号通路的激活可能由 5 个 TPID 介导。这些数据表明肠道微生物群可以通过 TPID 参与宿主受体来影响 MN。