摘要标题：
褪黑素通过靶向 AMPK/PINK1-Parkin 介导的线粒体自噬并抑制体内和体外铁死亡，从而在改善肾结石方面发挥保护作用。
摘要来源：Int Immunopharmacol。 2023 年 11 月；124（A 部分）：110801。 Epub 2023 年 8 月 29 日。PMID：37651854
摘要作者：周家伟、孟令超、何子琪、宋千霖、刘军伟、苏晓哲、王川、胡可、董彩涛、廖文标、杨思行
文章单位：周嘉伟
摘要：高草酸尿引起的肾小管上皮细胞（RTEC）损伤被认为是肾结石形成的最重要因素。然而，这种损伤背后的精确调节机制，特别是其与线粒体自噬功能障碍的关系，仍不清楚。此外，缺乏有效的肾结石预防药物。褪黑激素，一种分泌的激素最近的研究发现，主要由脑下垂体调节昼夜节律，可以调节线粒体自噬。因此，本研究旨在探讨褪黑激素对肾结石形成过程中线粒体自噬和细胞损伤的影响。这项研究的结果表明，褪黑激素可以减轻肾结石的形成并减少草酸盐引起的肾损伤。在肾结石模型的 RTEC 中，发现线粒体自噬受损，导致体内和体外氧化应激、炎症和铁死亡增加。褪黑素被证明具有通过 AMPK 磷酸化增强 PINK1-Parkin 调节的线粒体自噬、减少过量 ROS 释放并抑制氧化应激、炎症和铁死亡的恢复潜力。进一步的实验表明，PINK1 敲低和 AMPK 通路阻断会减弱褪黑激素的保护作用。这项研究首次揭示了线粒体自噬和铁洛普之间的相互作用肾结石模型中的死亡，并建立褪黑激素在恢复线粒体自噬以抑制铁死亡中的保护作用。