他汀类药物相关自身免疫性肌病患者中针对 3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶 A 还原酶的自身抗体。
摘要来源：关节炎大黄。 2011 年 3 月；63(3)：713-21。 PMID：21360500
摘要作者：Andrew L Mammen、Tae Chung、Lisa Christopher-Stine、Paul Rosen、Antony Rosen、Kimberly R Doering、Livia A Casciola-Rosen
文章隶属关系：约翰·霍普金斯大学医学院，美国马里兰州巴尔的摩。 [电子邮件受保护]
摘要：目标：除了诱发自限性肌病外，他汀类药物的使用还与免疫介导的坏死性肌病 (IMNM) 有关，其自身抗体可识别 ∼200-kd 和∼100-kd 自身抗原。本研究的目的
方法：他汀类药物治疗对自身抗原的影响通过使用患者血清进行免疫沉淀来解决表达问题。通过体外翻译的 3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶 A 还原酶 (HMGCR) 蛋白的免疫沉淀证实了~100-kd 自身抗原的身份。通过免疫荧光分析肌肉中的 HMGCR 表达。通过酶联免疫吸附试验筛选了一组肌病患者的抗 HMGCR 自身抗体，并对 rs4149056 C 等位基因（自限性他汀类肌病的预测因子）进行了基因分型。
结果：他汀类药物暴露诱导培养细胞中~200-kd/~100-kd 自身抗原的表达。 HMGCR 被鉴定为~100-kd 自身抗原。竞争实验表明没有明显的自身抗体识别〜200-kd蛋白。在抗 HMGCR 阳性患者的肌肉活检组织中，表达神经细胞粘附分子（肌肉再生标志物）的细胞中 HMGCR 表达上调。在约翰·霍普金斯肌炎中心就诊的 750 名患者中，有 45 名患者发现了抗 HMGCR 自身抗体（6%）。在50岁及以上的患者中，92.3%服用过他汀类药物。抗 HMGCR 患者中 rs4149056 C 等位基因的患病率并未增加。
结论：他汀类药物上调HMGCR 的表达是他汀类药物相关 IMNM 中自身抗体的主要靶标。再生肌肉细胞表达高水平的 HMGCR，即使在停用他汀类药物后也可以维持免疫反应。这些研究证明了环境触发因素与持续自身免疫发展之间的机制联系。检测抗HMGCR自身抗体可能有助于诊断和直接治疗。