他汀类药物和肌肉毒性：治疗局限性。
摘要来源：Expert Opin Drug Saf。 2006 年 9 月；5(5):651-66。 PMID：16907655
摘要作者：Atul Tiwari、Vinay Bansal、Anita Chugh、Kasim Mookhtiar
文章所属单位：Ranbaxy 研究实验室、代谢与泌尿学小组、新药发现研究、Gurgaon-122001、印度哈里亚纳邦。 [电子邮件受保护]
摘要：羟甲基戊二酰辅酶 A (HMG-CoA) 还原酶抑制剂是治疗与冠心病和动脉粥样硬化发病机制有关的高胆固醇血症和血脂异常的最成功的药物。然而，他汀类药物在疗效方面广受欢迎的形象却因其不良事件而受到损害。妙藤在高胆固醇血症的治疗过程中，与 HMG-CoA 还原酶抑制剂相关的从轻度肌病到严重横纹肌溶解症的毒性至关重要。横纹肌溶解症是一种罕见但具有不同病因的特殊肌肉消耗性疾病。他汀类药物相关的横纹肌溶解症通过自我持续事件引起骨骼肌损伤，通过一系列生化反应导致致命的不可逆的肾损伤。他汀类药物在肝脏中的优先分布和作用可能是最大程度地减少肌肉毒性问题的关键。他汀类药物的肝脏特异性分布受多种因素控制，例如理化性质、药代动力学性质以及肝脏而非肝外细胞中选择性转运蛋白介导的摄取。他汀类药物与不同类别的并用药物的相互作用因其安全性而值得关注。尽管药代动力学和药效学相互作用与他汀类药物的病理生理学有关导致肌肉萎缩，其潜在机制尚不清楚。此外，药代动力学和药效学因素、他汀类药物相关的肌肉毒性也可能涉及药物基因组因素。以 CYP 多态性和其他遗传因素为特征的药物基因组学是他汀类药物疗效和耐受性的个体差异的原因。病理生理学机制可能包括他汀类药物诱导的胆固醇：磷脂比率、类异戊二烯水平、小 GTP 结合蛋白和细胞凋亡的差异。然而，目前对病理生理机制的理解并没有提供可靠的方法来在临床前水平解决相同问题。尽管他汀类药物相关的肌肉毒性会影响患者的依从性、生活质量和停药率，但横纹肌溶解等肌肉毒性的发生率较低，且常见肌病和肌痛的严重程度较轻，因此不会引起人们对他汀类药物的临床疗效和耐受性的怀疑。梅迪肌肉毒性的钙化管理似乎对于他汀类药物治疗患者的正确依从性至关重要。适当和明智地使用药物将大大降低发生临床上重要的肌病的可能性。