他汀类药物治疗期间血清肌酸激酶升高的患者 B 淋巴细胞中他汀类药物诱导的 Ca(2+) 释放增加。
摘要来源：J Atheroscler Thromb。 2009；16(6):870-7。 Epub 2009 年 12 月 22 日。PMID：20032581
摘要作者：Takayuki Hattori、Kuniaki Saito、Masao Takemura、Hiroyasu Ito、Hirotoshi Ohta、Hisayasu Wada、Yoshitatsu Sei、Mitsunobu Kawamura、Mitsuru Seishima
文章所属单位：部门日本岐阜大学医学研究生院信息临床医学系。
摘要：目的：他汀类药物可有效降低胆固醇水平，但会导致易感人群致命的横纹肌溶解症。由于假设肌肉损伤可能是由于肌肉细胞中 Ca(2+) 稳态的改变引起的，因此我们测试了测量他汀类药物诱导的细胞内钙 ([Ca(2+)](i)) 变化是否使用人 CD19+ 原代 B 淋巴细胞预测对他汀类药物肌肉损伤的易感性非常有用。方法：使用人 THP-1 细胞系和 CD19+ 原代 B 淋巴细胞研究他汀类药物诱导的 [Ca(2+)](i) 变化。使用单色或双色流式细胞术直接测量 Fluo-3 负载细胞中 [Ca(2+)](i) 的变化。结果：Ca(2+) 释放研究表明，他汀类药物引起的[Ca(2+)](i) 变化是由于兰尼定敏感Ca(2+) 库和线粒体区室释放Ca(2+) 所致。此外，肌酸激酶升高的他汀类药物使用者 (n = 8) 表现出比健康志愿者 (n = 45) 和没有肌酸激酶升高的他汀类药物使用者 (n = 16) 显着更多的他汀类药物诱导的 B 细胞 Ca(2+) 释放。而后两组之间没有发现差异。结论：他汀类药物诱导的兰尼定敏感库和线粒体中的 Ca(2+) 释放可能导致肌肉毒性。使用 CD19+ 进行 Ca(2+) 释放的实验室测试原代 B 淋巴细胞可能有助于在使用他汀类药物之前预测对他汀类药物引起的肌肉毒性的敏感性。