辛伐他汀对 C2C12 肌管和 HepG2 细胞胆固醇代谢的影响，以及他汀类药物诱导的肌病的后果。
摘要来源：Biochem Pharmacol。 2010 年 4 月 15 日；79(8):1200-9。 Epub 2009 年 12 月 14 日。PMID：20018177
摘要作者：Peter James Mullen、Barbara Lüscher、Hubert Scharnagl、Stephan Krähenbühl、Karin Brecht
文章所属单位：瑞士巴塞尔大学医院研究部。 [email protected]
摘要：他汀类药物的作用机制对诱发的骨骼肌肌病知之甚少。我们研究了辛伐他汀如何影响 C2C12 肌管中胆固醇代谢、泛醌水平以及蛋白质的异戊二烯化和 N 连接糖基化。我们使用肝 HepG2 细胞进行比较，如他们对他汀类药物的反应在胆固醇代谢方面具有良好的特征（与肌肉细胞相反），并且他汀类药物在肝脏中具有良好的耐受性。两种细胞系之间的差异可能表明他汀类药物引起的肌病背后的机制。治疗 18 小时后，辛伐他汀可将 C2C12 肌管中胆固醇的从头产生量减少 95%。 HepG2 细胞中减少了 82%。然而，两种细胞系中的总胆固醇池保持恒定。与 HepG2 细胞不同（CoQ10 减少 22%），辛伐他汀治疗同样不会影响肌管中的总泛醌水平。他汀类药物治疗降低了两种细胞系中 Ras 和 Rap1 异戊二烯化的水平，而 N 连接糖基化仅在 C2C12 肌管中受到影响（比率降低 21%）。从这些观察结果中，我们得出结论，总胆固醇和泛醌水平不太可能与他汀类药物介导的肌病有关，但蛋白质异戊二烯化的减少，尤其是 N 连接糖基化的减少可能会发挥作用。肝脏和骨骼肌细胞系对辛伐他汀反应的首次比较可能对他汀类药物引起的肌病的未来研究方向很重要。