白杨素通过 PPAR-γ/Nrf2 激活拯救大鼠心肌缺血再灌注损伤。
摘要来源：Eur J Pharmacol。 2020 年 7 月 22 日；883:173389。 Epub 2020 年 7 月 22 日。PMID：32707190
摘要作者：Neha Rani、Dharamvir Singh Arya
文章隶属关系：Neha Rani
摘要：旨在共同激活过氧化物酶体增殖物的药理学策略-激活受体-γ (PPAR-γ)/核因子红细胞 2 相关因子 2 (Nrf2) 通路在减轻心肌损伤方面显示出有希望的结果。本研究的目的是评估白杨素（一种 PPAR-γ 激动剂）在大鼠缺血再灌注 (IR) 诱导的心肌梗死 (MI) 中的作用，并探讨驱动该活性的分子机制。为了评估这一假设，给予白杨素（60 mg/kg，口服）、PPAR-γ 拮抗剂（GW9662，1 mg/kg，腹腔注射）或两者同时给药给老鼠28天。第29天，对左冠状动脉前降支进行一期结扎45分钟，然后再灌注60分钟。白杨素可显着减少 IR 诱发的 MI 后的梗塞面积并改善心脏功能。免疫组织化学和蛋白质印迹分析证实，PPAR-γ/Nrf2 表达增加证实了这种改善。白杨素表现出很强的抗氧化特性，表现为GSH和CAT水平的增加以及8-OHdG和TBARS水平的降低。我们的研究结果还表明，白杨素显着抑制炎症反应，这一点通过降低 NF-κB、IKK-β、CRP、TNF-α 和 MPO 水平得到证实。此外，白杨素降低了 TUNEL/DAPI 阳性率，这是细胞凋亡反应的标志物和标准化的心脏损伤标志物。组织病理学和超微结构分析进一步支持了功能和生化结果，显示了保存的心肌结构。有趣的是，与 GW966 共同给药2 显着减弱白杨素的心脏保护作用，表现为心肌功能下降、PPAR-γ/Nrf2 表达减少和氧化应激增加。总之，本研究表明白杨素协同激活PPAR-γ/Nrf2可能对其心脏保护作用至关重要。