菠萝蛋白酶通过 Akt/FOXO 通路诱导大鼠心肌对缺血再灌注损伤的心脏保护作用。
摘要来源:Am J Physiol Heart Circ Physiol。 2008 年 3 月;294(3):H1365-70。 Epub 2008 年 1 月 11 日。PMID:18192224
摘要作者:Bela Juhasz、Mahesh Thirunavukkarasu、Rima Pant、Lijun Zhan、Suresh Varma Penumathsa、Eric R Secor、Sapna Srivastava、Utpal Raychaudhuri、Venugopal P Menon、Hajime Otani、Roger S Thrall、 Nilanjana Maulik
文章所属机构:康涅狄格大学健康中心外科、分子心脏病学和血管生成实验室,法明顿,CT 06030-1110,美国。
摘要:菠萝蛋白酶 (Br)是一种从菠萝茎中提取的蛋白水解酶,已知具有抗炎活性,并已被证明可以降低血液粘度,防止血小板聚集,并改善缺血骨骼肌模型中的贫血再灌注(I/R)损伤。我们研究了 Br 在整体 I/R 模型中限制心肌损伤的能力。成年雄性Sprague-Dawley大鼠被分为两组:对照组(PBS)和通过腹膜内注射(每天两次)连续15天施用含10 mg/kg Br的PBS。第16天,切除心脏并进行30分钟的整体缺血,然后进行2小时的再灌注。与对照组相比,Br 治疗在再灌注过程中显示出更高的左心室功能恢复[再灌注 2 小时时心室内压最大上升率 (dP/dt max) 分别为 2,225 与 1,578 mmHg/s]。与未治疗的大鼠相比,Br 治疗的主动脉流量也有所增加(11 毫升与 1 毫升)。此外,与对照动物相比,Br治疗减少了梗死面积(34% vs. 43%)和细胞凋亡程度(28% vs. 37%)。蛋白质印迹分析显示 Akt 和 FOXO3A 磷酸化增加治疗组与对照组相比。这些结果首次证明Br在心脏中触发Akt依赖性生存途径,揭示了一种新的心脏保护作用机制和抗I/R损伤的潜在治疗靶点。