羟基红花黄 A 通过抑制 JAK2/STAT1 的激活减轻心肌缺血/再灌注损伤途径。
摘要来源：Int J Mol Med。 2019 年 8 月；44(2):405-416。 Epub 2019 年 6 月 5 日。PMID：31173173
摘要作者：周东来、丁婷婷、倪斌、景云艳、山鑫刘
文章归属：周东来
摘要：羟基红花黄A (HSYA) 可以减轻缺血/再灌注(I/R) 损伤。然而，潜在的分子机制仍不清楚。本研究探讨HSYA对体内外心肌损伤的作用及其机制。通过伊文思蓝/2,3,5-三苯基氯化四唑染色评估心肌梗塞面积。心脏骤停水平使用商业试剂盒测量肌钙蛋白 I (cTnI)、白细胞介素 6 (IL-6)、乳酸脱氢酶 (LDH)、超氧化物歧化酶 (SOD) 和丙二醛 (MDA)。通过荧光信号确定线粒体膜电位（MMP）和活性氧（ROS）产生的变化。通过末端脱氧核苷酸转移酶介导的 dUTP 缺口末端标记染色、流式细胞术测定和 caspase-3 活性检测细胞凋亡。通过逆转录定量聚合酶链反应和蛋白质印迹分析检测凋亡相关蛋白的表达水平。在体内，接受 HSYA 治疗的动物心肌损伤较轻，两面神激酶 2 (JAK2)/信号转导和转录激活剂 1 (STAT1) 活性降低，抗氧化能力提高并减少细胞凋亡。在体外，与缺氧（H）/复氧（R）+HSYA组相比，AG490和S1491治疗减少了cTnI、IL-6和LDH的释放，并增强了通过维持 MMP 和减少 ROS 的产生来抵抗氧化应激。此外，AG490 和 S1491 还被确定可以通过抑制 caspase 3 活性和调节 cleaved caspase-3、肿瘤坏死因子受体超家族成员 6 (Fas)、Fas 配体、B- 的表达水平来减轻 H/R 诱导的细胞凋亡。细胞淋巴瘤 2 (Bcl-2) 和 Bcl-2 相关 X 蛋白。这些数据表明，JAK2/STAT1 通路的失活增强了 HSYA 诱导的对 H/R 诱导的心肌损伤的保护作用。总之，HSYA 治疗可有效减少 IR 引起的心肌损伤，这可能在很大程度上依赖于 JAK2/STAT1 通路。因此，本研究为预防心肌I/R损伤提供了潜在的策略。