羟基酪醇通过抑制线粒体通透性转换孔开放来防止心肌缺血再灌注损伤。
摘要来源：Exp Ther Med。 2019 年 1 月；17(1):671-678。 Epub 2018 年 11 月 27 日。PMID：30651849
摘要作者：苗嘉欣、黄子君、刘爽、李旭英、贾鹏宇、郭雨轩、吴楠、贾大林
文章所属单位：苗嘉欣摘要：
羟基酪醇（HT）是一种从橄榄油中提取的酚类化合物，据报道可以预防心肌缺血再灌注损伤（MIRI），但其机制尚未完全阐明。线粒体通透性转换孔（MPTP）是 MIRI 的重要治疗靶点。本研究旨在调查MPTP 在 HT 的心脏保护中发挥作用。将分离的大鼠心脏安装在 Langendorff 装置上，进行 30 分钟的缺血，然后再灌注 120 分钟，以模拟 MIRI 模型。离体心脏在缺血前用不同剂量的 HT（10、100 和 1,000μM）预处理 10 分钟。使用TTC染色检测心肌梗塞大小。使用苏木精和伊红染色观察心肌细胞结构的变化。通过分光光度法检测 MPTP 开口。通过末端脱氧核苷酸转移酶介导的 dUTP 缺口末端标记测定观察心肌细胞凋亡。通过蛋白质印迹分析测量凋亡相关蛋白的表达。数据显示，与未治疗的对照组相比，HT（100 和 1,000 µM）治疗显着减轻了缺血性心肌的病理损伤，并减少了心肌梗塞的面积。然而，10 µM HT 治疗组没有观察到显着差异。与未经处理的对照进行比较。进一步发现，HT 降低了 B 细胞淋巴瘤 2 (Bcl-2) 样蛋白 4 (Bax)/Bcl-2 比率，抑制 MPTP 开放，随后降低细胞色素 c、裂解的 caspase-9 和 -3 的表达，从而抑制细胞凋亡。此外，HT 对 MIRI 的有益作用被白术苷逆转，白术苷诱导 MPTP 打开。总之，本研究证明HT通过调节Bax和Bcl-2抑制MPTP开放，从而预防MIRI，为未来MIRI的研究和治疗提供药理学基础。