异甘草素通过调节小鼠Nrf2/HO-1/SLC7a11/GPX4轴减轻心肌缺血再灌注损伤。
摘要来源：Free Radic Biol Med。 2024 年 5 月 9 日；221：1-12。 Epub 2024 年 5 月 9 日。PMID：38734270
摘要作者：姚德山、包刘翔、王四川、谭猛、徐媛媛、吴天旭、张振刚、宫开正
文章所属单位：姚德山摘要：
缺血再灌注（I/R）损伤是一种多方面的病理过程，当再灌注持续时间的延长触发铁死亡介导的心肌损伤时就会发生。异甘草素 (ISL) 是一种来自甘草的黄酮类化合物，具有广泛的药理作用，但其在心肌 I/R 损伤引起的铁死亡中的作用仍不清楚。本研究探讨ISL对心肌I/R损伤所致铁死亡的保护作用及其机制sm。新生小鼠心肌细胞（NMCM）进行缺氧/复氧（H/R）以模拟心肌I/R的病理过程。 ISL 显着减弱 NMCM 中 H/R 触发的活性氧产生，降低丙二醛的表达和乳酸脱氢酶的活性，增强超氧化物歧化酶和过氧化氢酶的活性，并增加核因子 E2 相关因子 2 (Nrf2) 的表达及其下游血红素加氧酶 1 (HO-1)，从而减轻氧化应激损伤。 CCK8 实验表明，铁死亡抑制剂 Ferrostatin-1 在复氧 24 小时后显着改善心肌细胞活力，ISL 治疗也显示出类似的效果。 ISL 减少细胞内游离铁积累，上调谷胱甘肽过氧化物酶 4 (GPX4) 和溶质载体家族 7 成员 11 (SLC7A11) 的表达，并抑制脂质过氧化积累，从而减轻铁死亡。 Nrf2 特异性抑制剂 ML385 可以抵消 ISLs 对 H/R 触发的氧化应激损伤和铁死亡的防御作用。体内实验进一步证实，ISL处理通过调节Nrf2转位入核，增加HO-1、GPX4和SLC7A11的水平，抑制ACSL4、Drp1的表达以发挥抗氧化作用，减轻线粒体损伤和铁死亡。 ，最终减少I/R引起的心肌梗死面积和损伤。 ML385 通过抑制 Nrf2 功能几乎消除了 ISL 对 I/R 模型的保护作用。综上所述，ISL能够减轻I/R引起的氧化应激、线粒体损伤和心肌细胞铁死亡，从而减轻心肌损伤。其关键机制包括触发Nrf2/HO-1/SLC7A11/GPX4通路来预防I/R引起的氧化应激损伤和心肌细胞铁死亡。