多糖通过自噬抑制激活 Nrf2，保护大鼠和心肌细胞免受缺血/再灌注损伤。
摘要来源：Mol Med Rep. 2021 年 11 月；24(5)。 Epub 2021 年 9 月 9 日。PMID：34498711
摘要作者：潘浩、牛琳、吴一豪、陈刘英、周小伟、赵艳
文章所属单位：潘浩
摘要：心肌细胞的不可逆损失主要是缺血/再灌注（I/R）心肌损伤的结果，导致持续性心功能障碍和心力衰竭。据报道，多糖（LBP）对心肌细胞具有保护作用，但具体机制尚不完全清楚。本研究检验了以下物质的保护作用：LBP 在心肌 I/R 损伤中的作用。对大鼠进行心肌I/R损伤和LBP治疗。此外，使用暴露于缺氧/复氧（H/R）的大鼠心肌H9C2细胞来模拟心肌I/R过程中的心脏损伤，并暴露于LBP、雷帕霉素（一种自噬激活剂）或核因子-红细胞因子2-相关因子2 (Nrf2)转染。形态学检查、组织病理学检查和超声心动图用于确定I/R损伤后的心脏损伤情况。分别通过MTT和流式细胞术测定细胞活力和凋亡。大鼠血清、心脏和心肌中乳酸脱氢酶 (LDH)、肌酸激酶 (CK)、心肌肌钙蛋白 T (cTnT)、IL-1β、IL-6、TNF-α、丙二醛 (MDA) 和超氧化物酶歧化酶 (SOD) 的水平/或使用ELISA评估细胞。通过逆转录定量 PCR 和蛋白质印迹分析 Beclin 1、LC3II/LC3I、P62 和 Nrf2 的表达水平。结果表明枸杞多糖可改善 I/R 模型大鼠的心功能并修复心肌细胞损伤，并减少 cTnT、CK、LDH、IL-1β、IL-6 和 TNF-α 的产生。体外研究结果表明，枸杞多糖可增加细胞活力、细胞凋亡率以及 SOD 和 P62 水平，并降低 LDH、CK、IL-1β、IL-6、TNF-α、MDA、Beclin 水平H/R 损伤的 H9C2 细胞中的 1 和 LC3-II/LC3-I。此外，LBP促进Nrf2核转位，但降低细胞质中Nrf2的表达。雷帕霉素在 H/R 损伤的 H9C2 细胞中加剧了上述效应，并部分逆转了 LBP 诱导的效应。过度表达 Nrf2 可以抵消 I/R 诱导的效应，并部分抵抗雷帕霉素诱导的效应。研究结果表明，枸杞多糖对再灌注大鼠缺血心肌具有保护作用，并通过自噬抑制诱导Nrf2激活减轻心肌I/R损伤。