四甲基吡嗪通过调节 PI3K/Akt/GSK-3β 信号通路发挥对急性心肌缺血损伤的保护作用。
摘要来源：细胞分子生物学快报。 2019;24:17。 Epub 2019 年 2 月 26 日。PMID：30858867
摘要作者：杨青、黄丹丹、李大光、陈博、张凌敏、崔凌远、黄红红
文章所属单位：杨青
摘要：目的：我们研究了四甲基吡嗪（TMP）对急性心肌缺血（AMI）引起的损伤的保护作用
材料和方法：大鼠被随机分配分为五组：对照、ISO、ISO + 普萘洛尔 (10 mg/kg)、ISO + TMP (10 mg/kg) 和 ISO + TMP (20 mg/kg)。 3个ISO++组大鼠用普萘洛尔或TMP预处理，对照组和ISO组大鼠用等体积生理盐水预处理。随后，4个给药组的大鼠连续两天皮下注射ISO。肌酸激酶（CK）、乳酸脱氢酶（LDH）、超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）和IL-1β的水平使用ELISA测量血清。 B 细胞淋巴瘤相关 X-2 (Bax-2)、B 细胞淋巴瘤-2 (Bcl-2)、磷酸肌醇 3-激酶 (PI3K)、蛋白激酶 B (Akt)、糖原合成酶激酶 3β 的表达(GSK-3β)、MDA5 和 SOD1 使用蛋白质印迹法测定。还使用蛋白质印迹法测定了 PI3K、Akt 和 GSK-3β 的磷酸化。摘除大鼠左心室d 使用苏木精和伊红 (H&E) 染色。使用心电图 (ECG) 记录 ST 段。
结果：施用 TMP（10, 20 mg/kg）降低血清中MDA、CK水平以及SOD、LDH活性。 TMP 预处理显着降低了促炎细胞因子的水平，包括 IL-1β、IL-6 和 TNF-α。 TMP 治疗还改善了组织病理学改变并降低了 ST 抬高。此外，TMP 还可改善 ISO 诱导的大鼠中 Cu、SOD1、MDA5、Bax-2、Bcl-2、p-PI3K、p-Akt 和 p-GSK-3β 的表达。
结论：四甲基吡嗪通过调节 PI3K/Akt /GSK-3β 信号通路来预防 AMI 造成的损伤。