维生素 B12 通过 SIRT3/AMPK 信号通路减轻心肌缺血/再灌注损伤。
摘要来源:Biomed Pharmacother。 2023 年 7 月;163:114761。 Epub 2023 年 4 月 29 日。PMID:37126929
摘要作者:秦玉红、施雅妮、余琪、杨胜兰、王英、戴晓佳、李国兴、程哲
文章所属单位:秦玉红 p>摘要:
目的:检查维生素 B12 对心肌缺血/再灌注 (I/R) 损伤的保护作用并阐明其潜在作用
方法:左前降支对小鼠心肌I/R损伤冠状动脉 (LAD) 闭塞,然后 24 小时再灌注。通过超声心动图、氯化三苯基四唑(TTC)和心肌肌钙蛋白T(cTnT)染色以及测量乳酸脱氢酶(LDH)水平来评估心脏功能和损伤。此外,还利用各种分子和生化方法以及RNA测序来确定维生素B12对I/R损伤的作用和作用机制。
结果:我们发现高剂量的维生素 B12 可抑制心肌 I/R 损伤。此外,我们的数据表明,补充维生素 B12 通过下调 Nox2、Ac-SOD2/SOD2 和 Bax/Bcl-2 比率以及 cleaved caspase-3 表达以及上调 SIRT3 表达来减轻氧化应激和细胞凋亡,从而减轻心脏功能障碍和损伤和 AMPK 活性。然而,在使用 SIRT3 抑制剂 3-TYP 治疗后,这些效应在很大程度上被逆转。我们的 RNA 测序数据研究表明,补充维生素 B12 可减轻 I/R 损伤期间的炎症。
结论:高剂量维生素 B12 补充剂可改善心肌功能通过调节 SIRT3/AMPK 信号通路抑制活性氧的积累和心肌组织细胞凋亡,同时减少炎症,从而造成 I/R 损伤。我们的研究结果表明,高剂量维生素 B12 可能是治疗心肌 I/R 损伤的潜在疗法。