姜黄素通过调节总 RNA m6A 水平减轻心肌缺血再灌注损伤:体外研究。
摘要来源:Comb Chem 高通量筛选。 2022 年 9 月 29 日。Epub 2022 年 9 月 29 日。PMID:36177634
摘要作者:崔建坤、王鑫、范明明、王钦文
文章所属单位:崔建坤
摘要:目的:心肌缺血再灌注(IR)损伤是一个尚未解决的高发病率的医学问题。本研究旨在分析姜黄素保护心肌细胞免受IR损伤的新分子机制。
方法:IR模型体外构建大鼠心肌细胞H9c2细胞。姜黄素(CUR)及其衍生物、去甲氧基姜黄素(DMC)和双去甲氧基姜黄素(BDMC)处理的H9c2细胞,以及r采用 DCFH-DA 染色、CCK-8、流式细胞仪、Hoechst 33342 染色、TMRM 检测 H9c2 细胞活性氧(ROS)产生、活力、凋亡、线粒体膜电位(MMP)、氧化应激和总 RNA m6A 水平染色、ELISA 和 RT-qPCR。 FB23用于救援实验。
结果:IR显着增加ROS产生,降低细胞活力,并诱导细胞凋亡,MMP损失和氧化应激。此外,IR 还诱导总 RNA m6A 水平增加以及 m6A 相关蛋白表达的变化。 CUR (10μM)、DMC (10μM) 和 BDMC (10μM) 显着抑制 IR 诱导的 ROS 产生、细胞凋亡、MMP 损失和氧化应激,并增强细胞活力。此外,CUR、DMC 和 BDMC 改变了 m6A 相关蛋白的表达模式并降低了 IR 诱导的总 m6A 水平。三者的效果没有显着差异。 FB23部分抵消保护CUR 的影响。结论:姜黄素通过调节总RNA m6A水平减轻心肌IR损伤。