羟基红花黄 A 通过抑制钙超载和改善心肌缺血/再灌注损伤细胞凋亡。
摘要来源：Oxid Med Cell Longev。 2021；2021：6643615。 Epub 2021 年 5 月 21 日。PMID：34093960
摘要作者：叶静学、王瑞英、王敏、付建华、张琼、孙桂波，孙晓波
文章来源：叶静学
摘要：心肌缺血/再灌注损伤（MI/RI）是一个紧迫的问题，对全球健康影响巨大。但其病理机制尚未完全阐明。羟基红花黄 A (HSYA) 对 MI/RI 具有保护作用。本研究旨在进一步阐明HSYA心脏保护作用与钙的关系过载以及底层机制。我们验证了 HSYA 对新生大鼠原代心肌细胞 (NPCM) 和人诱导多能干细胞来源的心肌细胞 (hiPSC-CM) 免受缺氧复氧 (HR) 损伤的保护作用。为了探索 HSYA 的心脏保护机制，我们采用了钙荧光、TUNEL 测定、JC-1 染色和蛋白质印迹法。最后，利用心脏ECR和膜片钳实验来解释L型钙通道（LTCC）在HSYA介导的心脏保护中的调节作用。结果表明，HSYA 降低心肌酶水平并保护 NPCM 免受 HR 损伤。 HSYA还能恢复hiPSC-CM的收缩功能和HR引起的场电位信号异常，并对心脏功能产生保护作用。此外，我们证明 HSYA 通过降低线粒体膜电位并抑制细胞凋亡和钙超载来保护心肌细胞免受 HR 损伤。膜片钳结果研究表明，MI/RI 导致钙电流急剧增加，而 HSYA 预处理可抑制钙电流的急剧增加。此外，我们发现 HSYA 恢复了 hiPSC-CM 的收缩幅度、搏动率和场电位持续时间，而这些被 LTCC 激动剂 Bay-K8644 破坏。膜片钳实验还表明，HSYA 抑制 Bay-K8644 诱导的钙电流，其效果与 LTCC 抑制剂尼索地平相似。因此，我们的数据表明HSYA靶向LTCC抑制心肌细胞钙超载和凋亡，从而发挥心脏保护作用，减轻MI/RI损伤。