橄榄苦苷通过TLR4/MAPK信号通路抑制氧化应激和过度自噬，减轻心肌缺血再灌注损伤。
摘要来源：中医药。 2024 年 4 月 8 日；19(1):59。 Epub 2024 年 4 月 8 日。PMID：38589925
摘要作者：何佳、黄丽婷、孙凯丽、李季郎、韩珊、高翔、王琴琴、杨世林、孙文、高宏伟
文章所属单位:何嘉
摘要：背景：心肌缺血/再灌注损伤（MIRI）是再灌注治疗的重要并发症，且缺乏有效的预防和治疗方法。橄榄苦苷 (OP) 是一种天然的强抗氧化剂，对癌症有多种保护作用
方法：叔丁基过氧化氢（ tBHP)用于建立体外氧化应激模型。通过 3-(4,5)-二甲基噻唑基 (-z-y1)-3,5-二苯四唑溴化物 (MTT) 和乳酸脱氢酶 (LDH) 检测细胞活力。进行流式细胞术和荧光测定来评估 ROS 水平和线粒体膜电位 (MMP)。免疫荧光分析检测NRF2核转位和自噬指标。此外，进行蛋白质印迹和定量实时PCR以评估蛋白质和mRNA的表达水平。分子对接、CETSA 和分子相互作用分析探索了 OP 和 TLR4 之间的结合。使用临床前 MIRI 大鼠模型测定 OP 的体内保护作用。
结果：OP pr对抗 tBHP 治疗的损伤，降低 ROS 水平并逆转受损的 MMP。从机制上讲，OP 与 TLR4 具有高结合亲和力 (K = 37.5 µM)，可激活 NRF2 相关抗氧化途径，抑制自噬并减弱 tBHP 处理的 H9C2 细胞中的 TLR4/MAPK 信号传导途径。 TLR4 抑制剂 TAK242 显示出与 OP 相似的效果。在体内，OP可以减轻心脏缺血/再灌注损伤，并改善不良的心脏重塑。与体外研究一致，OP 抑制 TLR4/MAPK 和自噬通路，并激活体内 NRF2 依赖性抗氧化通路。
结论：本研究表明OP与TLR4结合调节氧化应激和自噬以保护受损的心肌细胞，支持OP可以成为MIRI的潜在治疗剂。