薯蓣皂苷元通过抑制内皮间质转化减轻三氧化二砷诱导的心脏纤维化。
摘要来源：植物医学。 2024 年 7 月 25 日；132:155891。 Epub 2024 年 7 月 25 日。PMID：39059093
摘要作者：崔浩、徐万庆、刘玲、杨红、楼韩、唐萍萍、林元、徐恒辉、谢敏珍、杜梦涵、唐学庆、王志霞、王琪、张勇
文章所属单位：崔浩
摘要：背景：三氧化二砷（ATO），治疗急性骨髓前性病变的一线药物白血病具有诱导内皮间质转化（EndMT）和引起心脏纤维化的严重副作用。薯蓣皂苷元 (DIO) 是一种在重楼中发现的药物化合物，在通过减轻 EndMT 来保护心血管健康方面表现出巨大的潜力。
目的：本研究旨在探讨DIO在ATO诱导的心肌纤维化中的作用及机制，为ATO诱导的心肌纤维化提供一种新的治疗药物。
方法：Wistar大鼠灌胃给予DIO，尾静脉给予ATO。通过超声心动图和 Massons 三色染色评估大鼠的心脏功能和纤维化。利用人主动脉内皮细胞 (HAEC) 体外分析 ATO 诱导的 EndMT。使用F-肌动蛋白染色观察HAEC的细胞骨架以观察细胞形态，同时使用Dil-Ac-LDL染色来评估细胞功能。通过体内外免疫荧光和Western blot检测EndMT相关因子（CD31和α-SMA）、糖皮质激素受体（GR）和白细胞介素6（IL-6）。此外，GR被si-GR敲低，IL-6被IL-6中和抗体阻断，以验证它们在效果中的作用。DIO 对 HAEC 中 ATO 诱导的 EndMT 的影响。
结果：DIO 对 ATO 诱导的心脏舒张损伤具有显着功效和收缩功能，以及减轻心脏纤维化。此外，DIO 减轻了 HAEC 中细胞骨架各向异性的损失并增强了 Dil-Ac-LDL 的摄取。此外，它在体内和体外逆转了 ATO 诱导的内皮特异性标记物 CD31 和 GR 的下调，同时抑制间充质标记物 α-SMA 和 IL-6 的上调。值得注意的是，DIO 的保护作用在 GR 敲低后受到损害，这也导致 DIO 诱导的 IL-6 下调的逆转。此外，用特异性抗体中和 IL-6 消除了 ATO 诱导的与 EndMT 相关的变化。
结论：在在本研究中，我们阐明了DIO对EndMT vi对ATO诱导的心肌纤维化的保护作用首次研究了GR/IL-6轴，为预防ATO引起的心脏损伤提供了潜在的治疗药物。