小檗碱通过 AMPK-mTOR-p70S6K 信号通路调节心脏成纤维细胞的增殖、胶原合成和细胞因子分泌。
摘要来源:Int J临床实验病理学。 2015;8(10):12509-16。 Epub 2015 年 10 月 1 日。PMID:26722438
摘要作者:艾芬、陈曼华、于博、杨阳、徐桂中、桂峰、刘振兴、白相彦、陈震
文章所属单位:芬艾
摘要:目的:传统中药小檗碱长期以来被用于治疗心血管疾病;然而,其影响的机制仍不清楚。在这里,本研究将探讨小檗碱对增殖、胶原蛋白合成的影响
方法:我们评估了心脏成纤维细胞的增殖、胶原合成和细胞因子分泌。服用小檗碱或对照治疗后的血管紧张素 II (Ang II)。然后我们检测了AMPK/mTOR信号通路在小檗碱治疗心脏成纤维细胞中的作用。
结果:目前研究发现,Ang II诱导的心脏成纤维细胞的细胞行为被显着激活,包括增殖、转化为肌成纤维细胞和胶原合成。此外,细胞因子分泌能力明显增强。结果表明,用小檗碱处理心脏成纤维细胞会导致增殖减少,并减弱成纤维细胞α-平滑肌肌动蛋白的表达和胶原蛋白的合成。 TGFβ1的蛋白分泌受到抑制d;然而,小檗碱处理后心脏成纤维细胞中IL-10的蛋白质分泌增加。从机制上来说,AMPK 的磷酸化水平增加;小檗碱治疗组 mTOR 和 p70S6K 磷酸化水平降低。
结论:这些结果说明小檗碱治疗组的保护作用小檗碱对心脏成纤维细胞行为的影响至少部分归因于激活 AMPK 信号通路和下调 mTOR/p70S6K 信号通路。小檗碱未来可能成为治疗心脏纤维化的新策略。