雷公藤红醇通过抑制大鼠NLRP3炎症小体减轻心肌梗死引起的心脏纤维化。
摘要来源：Int Nutrition Medicine。 2023 年 8 月；121:110511。 Epub 2023 年 6 月 19 日。PMID：37343368
摘要作者：范继文、任猛、陈伟伟、王浩东、何玉泉
文章所属单位：范继文
摘要：背景：心肌梗死 (MI) 会引发由 NLRP3 炎症小体介导的强烈炎症反应，该炎症反应与心脏纤维化相关。这种反应的关键参与者是白细胞介素 (IL)-1 和 IL-18，它们受 NLRP3 炎症小体的调节。雷公藤红素是一种具有很强抗炎活性的中药，最近有报道称其可以作为心脏保护剂。然而，雷公藤红醇对心肌梗死具有心脏保护作用的机制仍不清楚。我们h推测雷公藤红素可降低大鼠心肌梗死后IL-1β和IL-18的表达，改善心肌纤维化，改善心脏重构不良，保护心功能。
方法：结扎雄性SD大鼠左前降支引起心肌梗死(MI)。每隔一天给予雷公藤红素 (1 mg/kg) 或盐水，持续 4 周。评估心脏功能和纤维化。通过免疫组织化学、蛋白质印迹和 ELISA 评估心肌中的炎症和纤维化标志物。采用分子对接来预测雷公藤红醇与 NLRP3 蛋白的结合。体外检测雷公藤红醇对NLRP3炎症小体和心肌纤维化基因表达的影响。
结果：雷公藤红醇维持左心室缩短分数（FS）和射血分数（EF）。纤维化明显减少d 相对于对照组 (29.88 ± 4.28%)，用 1 mg/kg 雷公藤红素治疗的动物 (15.17 ± 1.82%)。雷公藤红素还显着降低了 NLRP3、IL-18 和 IL-1β 水平，以及心肌中巨噬细胞和中性粒细胞的浸润。分子对接预测NLRP3将与雷公藤红素紧密结合[对接能量：-8.9 (kcal/mol)]。体外实验表明，雷公藤红素处理后的新生大鼠心脏成纤维细胞中 NLRP3 炎症小体和心肌纤维化相关蛋白的表达降低。
结论：根据我们的研究，在心肌梗死后的大鼠中，雷公藤红素（一种天然存在的活性成分）能够减少心肌纤维化并改善心脏功能。这些作用可能是由于抑制 NLRP3 炎症小体并减轻 MI 后的早期炎症风暴所致，表明雷公藤红素可能有助于治疗急性 MI。