藏红花素通过靶向 TLR4/NF-κB 信号传导减轻异丙肾上腺素诱导的心肌纤维化:连接氧化应激、炎症和细胞凋亡。
摘要来源:Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol。 2019 年 8 月 7 日。Epub 2019 年 8 月 7 日。PMID:31392383
摘要作者:金伟跃、张媛媛、薛雨润、韩雪、张轩、马志宏、孙世江、楚曦、程杰、管胜江、李子良、李楚
文章来源:金伟跃
摘要:藏红花素是从藏红花中分离出来的,具有多种活性。关于藏红花素对心血管疾病有益作用的报道有很多,但藏红花素抗心肌纤维化的作用尚未见报道。本研究调查了藏红花素对异丙肾上腺素 (ISO) 诱导的小鼠心肌纤维化 (MF) 的影响和潜在机制。小鼠腹腔注射藏红花素并同意租用 ISO 皮下注射 2 周以上。观察心电图、心脏重量指数(CWI)、羟脯氨酸含量及心脏形态学变化。给予藏红花素可显着降低心率、J点抬高、QRS间期、CWI和心肌组织中的羟脯氨酸含量,并改善心脏病理形态。与对照组相比,ISO 组的乳酸脱氢酶和肌酸激酶活性以及丙二醛含量有所增加。同时,ISO组超氧化物歧化酶、过氧化氢酶、谷胱甘肽含量下降;藏红花素可显着降低 ISO 诱导的 MF 中的氧化应激水平。除了核因子 kappa B (NF-κB) (p65) 和 Toll 样受体 (TLR) 4 的表达外,ISO 还导致白细胞介素 1 和 -6 以及肿瘤坏死因子 α 的表达显着增加。藏红花素治疗抑制了这些炎症细胞因子的表达。此外,藏红花素治疗导致结缔组织显着减少。除了 B 细胞淋巴瘤-2、Bcl-2 相关 X 蛋白、caspase-3 和裂解 caspase-3 表达降低外,组织生长因子和转化生长因子-β1 mRNA 水平也下降。藏红花素对 ISO 诱导的 MF 有保护作用,其机制可能与 TLR4/NF-κB (p65) 信号转导通路有关。