姜黄素通过 PPAR-γ 激活减轻自发性高血压大鼠的心脏纤维化。
摘要来源：药学学报。 2014 年 10 月；35(10):1247-56。 Epub 2014 年 8 月 18 日。PMID：25132338
摘要作者：孟哲、于新辉、陈军、李凌、李胜利
文章所属单位：孟哲
摘要：
目的：研究姜黄素（Cur）对自发性高血压大鼠（SHR）心脏纤维化的影响及其抗纤维化作用的机制
方法：口服 Cur (100 mg·kg( -1)·d(-1)) 或 Cur (100 mg·kg(-1)·d(-1))加PPAR-γ拮抗剂GW9662 (1 mg·kg(-1)·d(-1))，持续12周。培养的 CF 在体外用血管紧张素 II (Ang II，0.1 μmol/L) 处理。分别使用Western blotting和实时PCR分析相关蛋白和mRNA的表达。分别使用蛋白质印迹法和DNA结合试验检测过氧化物酶体增殖物激活受体-γ（PPAR-γ）的表达和活性。
结果：用 Cur 治疗 SHR 显着降低收缩压、血液 Ang II 浓度、心脏重量/体重比和左心室重量/体重比，同时降低结缔组织生长因子的表达（ CTGF)、纤溶酶原激活剂抑制剂 (PAI)-1、III 型胶原 (Col III) 和纤连蛋白 (FN)，并增加左心室 PPAR-γ 的表达和活性。与 GW9662 联合治疗部分消除了 Cu 的抗纤维化作用r 在 SHR 中。 Cur（5、10、20 μmol/L）预处理CFs可剂量依赖性地抑制Ang II诱导的CTGF、PAI-1、Col III和FN的表达，并增加PPAR-γ的表达和结合活性。 GW9662 预处理可部分逆转 Cur 的体外抗纤维化作用。此外，用 Cur 预处理 CF 可以抑制 Ang II 诱导的转化生长因子-β1 (TGF-β1) 表达和 Smad2/3 磷酸化，而 GW9662 可逆转这一现象。
结论：Cur 在体外可减轻 SHR 中的心脏纤维化，并抑制 Ang II 诱导的 CF 中 CTGF、PAI-1 和 ECM 的产生。 Cur 的抗纤维化和抗增殖作用涉及 PPAR-γ 和 TGF-β1/Smad2/3 信号之间的串扰。