姜黄素通过调节巨噬细胞-成纤维细胞串扰IL18-P-SMAD2/3信号通路抑制来改善心脏纤维化。
摘要来源：Front Pharmacol。 2021 年；12：784041。 Epub 2022 年 1 月 18 日。PMID：35115932
摘要作者：赵静、陈永健、陈启明、洪婷婷、钟志伟、何俊华、程妮
文章所属单位：赵静
摘要：姜黄素是一种由该物种植物产生的亮黄色化学物质。从化学角度来看，姜黄素是一种二芳基庚烷，属于姜黄素类。姜黄素的治疗潜力已被广泛研究，包括其在各种心血管疾病中的应用。然而，它对心肌后心脏重构的影响探讨姜黄素对心肌梗死后心肌纤维化的治疗效果及机制。 巨噬细胞-成纤维细胞串扰。 雄性C57BL/6（C57）小鼠结扎冠状动脉左前降支建立心肌梗死模型并灌胃载体或姜黄素（50 mg/kg 或 100 mg/kg）4 周。同时，分离新生大鼠心脏成纤维细胞，并与脂糖（LPS 或 LPS）姜黄素处理的巨噬细胞共培养，然后用 TGF-β 刺激 24 小时。通过二维超声心动图测定心功能，并通过天狼星红染色测定心脏纤维化。通过流式细胞术研究巨噬细胞的凋亡；所有促纤维化蛋白表达（EDA-纤连蛋白、骨膜素、波形蛋白和 α-SMA）以及磷酸化 SMAD2/3（-SMAD2 和 -SMAD3）反映的 TGF-βR1 下游信号传导激活均通过蛋白质印迹。与安慰剂组相比，姜黄素显着改善心肌梗死后的炎症过程，表现为 CD68 和 CD3 细胞表达减少，同时心脏功能显着改善。此外，姜黄素给药可抑制心脏纤维化。有趣的是，当直接用姜黄素处理分离的心脏成纤维细胞时，没有观察到纤维化基因表达的显着降低，然而，与安慰剂组相比，在姜黄素处理下与 LPS 刺激的巨噬细胞共培养的 CF 中促纤维化蛋白表达显着减弱。从机制上讲，我们发现姜黄素显着下调巨噬细胞中的促炎细胞因子，进而通过批量 RNA 测序抑制共培养的心脏成纤维细胞中 IL18 的表达，并且 TGF-β1--SMAD2/3 信号网络也被发现是最终的调节因子。姜黄素中 IL18 的靶标下游介导的抗纤维化信号传导。姜黄素可改善心脏功能并减少心肌梗塞后的心脏纤维化。这种效应是通过抑制心肌梗死后急性期的巨噬细胞-成纤维细胞串扰以及心肌成纤维细胞中 IL18-TGFβ1--SMAD2/3 信号传导的重新激活来介导的。