表没食子儿茶素-3-没食子酸酯通过激活自噬减轻糖尿病大鼠的心肌纤维化。
摘要来源：Exp Biol Med (Maywood)。 2022 年 7 月 14 日：15353702221110646。 Epub 2022 年 7 月 14 日。PMID：35833541
摘要作者：贾强，杨锐，Shomaila Mehmood，李岩
文章所属单位：贾强
摘要：Epigallocatechin-3-gallate (EGCG) 在多种组织中具有抗纤维化潜力；然而，EGCG 对糖尿病引起的心肌纤维化影响的分子机制仍不清楚。本研究旨在揭示 EGCG 对 2 型糖尿病大鼠心脏的抗纤维化作用，并探讨其分子机制。将大鼠随机分为以下四组：正常组（NOR）、糖尿病心肌病组（DCM）、DCM + 40mg/kg EGCG组和DCM + 80mg/kg EGCG组。 EGCG 治疗 8 周后，测量空腹血糖、左心室血流动力学指数、心脏指数和心肌损伤相关参数。采用苏木精和伊红染色以及天狼星红染色来评估心肌病理改变和胶原积累。测定心肌羟脯氨酸、Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原、转化生长因子（TGF）-β1、基质金属蛋白酶（MMP）-2、MMP-9的含量。检测心肌TGF-β1、MMP-2、MMP-9基因表达水平。评估了自噬调节因子，包括 5-单磷酸腺苷激活蛋白激酶 (AMPK) 和哺乳动物雷帕霉素靶蛋白 (mTOR)，以及自噬标记物，包括微管相关蛋白 1 轻链 3 和 Beclin1。结果表明，糖尿病显着降低心脏收缩功能，加重心肌肥厚和损伤。此外，糖尿病抑制心肌组织自噬的激活，促进心脏功能纤维化。摄入不同剂量的EGCG后，心肌收缩功能障碍、肥厚和损伤均得到改善； EGCG治疗组心肌自噬被激活，心肌纤维化减轻。总之，这些研究结果表明，EGCG可以减轻2型糖尿病大鼠的心脏纤维化，其潜在机制与通过调节AMPK/mTOR通路激活自噬，进而抑制TGF-β/MMPs通路有关。