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肠道细菌代谢物尿石素 A 在体外和体内通过激活 Nrf2 通路抑制心肌纤维化。
摘要来源：Mol Med 。 2022年02月8日；28(1):19。 Epub 2022 年 2 月 8 日。PMID：35135471
摘要作者：陈鹏飞、裴俊宇、王晓璞、史太、唐亮、胡新群
文章所属单位：陈鹏飞
摘要：背景：心肌梗塞（MI）后的心肌纤维化是心血管疾病的主要原因之一。 MI 激活并促进心脏成纤维细胞 (CF) 进行肌成纤维细胞转化 (CMT)。尿石素 A (UA) 是一种活性有效的肠道代谢物，源自多酚类物质浆果和石榴果实，据报道具有抗炎和抗氧化功能。然而，UA是否影响心肌纤维化过程中的CMT过程仍不清楚。
方法：TGF-β1治疗原代大鼠心脏成纤维细胞用于体外研究。 MTT法评价细胞增殖能力。通过伤口愈合和Transwell实验测试细胞迁移和侵袭能力。通过 qRT-PCR 和westernblot 测量 CMT 过程相关标志物的表达。采用结扎左冠状动脉前降支（LAD）的方法建立大鼠心肌梗死模型，并通过 H&E 和 Masson 染色进行评估。
结果：<我们的数据表明，UA 治疗可以抑制 TGF-β1 诱导的 CF 的 CMT 过程，包括细胞增殖、迁移和侵袭能力。敲低由 UA 治疗激活的 Nrf2 可以减轻UA治疗对CMT过程的影响。此外，在大鼠 MI 模型中体内给予 UA 成功上调 Nrf2 表达，改善心肌损伤和纤维化。
结论：该研究揭示了UA对心肌纤维化的作用和机制，并证明了UA通过激活Nrf2通路发挥保护作用。