低剂量 PCB126 暴露会扰乱小鼠心脏代谢并导致肥大和纤维化。
摘要来源：环境污染。 2021 年 8 月 31 日；290:118079。 Epub 2021 年 8 月 31 日。PMID：34488161
摘要作者：王灿、崔瑞娜、牛聪颖、钟夏丽、朱其成、季迪、李贤杰、张红霞、刘春桥、周丽娜、李艳丽、徐国旺、艳红魏
文章来源：王灿
摘要：环境中普遍存在多氯联苯（PCBs）残留，人类长期接触。因此，低剂量接触PCBs所带来的潜在环境和健康风险备受关注。 3,3,4,4,5-五氯联苯（PCB126）是二恶英类PCB中毒性最高的化合物，已被广泛使用和大量生产。心脏毒性是PCB126的重要不良反应。保持适当的新陈代谢是心脏健康的基础，而 PCB126 暴露对心脏代谢模式的影响尚未阐明。在这项研究中，我们每周通过管饲法向成年雄性小鼠施用 0.5 和 50 μg/kg 体重的 PCB126，持续八周。病理结果表明，低剂量PCB126暴露可引起心脏损伤。对暴露于低剂量 PCB126 的心脏组织进行代谢组学分析，鉴定出 59 种差异代谢物，这些代谢物涉及脂质代谢、氨基酸代谢和三羧酸 (TCA) 循环。心脏肥大的典型代谢组学特征通过脂肪酸（例如棕榈酸、棕榈油酸和亚油酸）的积累以及碳水化合物（包括D-葡萄糖和TCA循环中间体（富马酸、琥珀酸和柠檬酸））的紊乱来反映。低剂量 PCB126 暴露会增加甘氨酸和苏氨酸，这是产生胶原蛋白和弹性蛋白所必需的氨基酸。此外，暴露于 PCB126 的小鼠表现出胶原蛋白的上调合成酶和细胞外基质蛋白，表明心脏纤维化。此外，在 PCB126 处理的心脏中，与 TGFβ/PPARγ/MMP-2 信号通路相关的基因表达受到干扰。总之，我们的结果表明，低剂量 PCB126 暴露会扰乱与肥厚和纤维化相关的心脏代谢。该研究揭示了 PCB 心脏毒性的潜在机制，并确定了用于环境监测的潜在敏感生物标志物。