修饰柑橘果胶通过抑制 galectin-3 和 TLR4/MyD88/NF-κB 信号通路改善心肌纤维化和炎症。
摘要来源:Biomed Pharmacother 。 2020 年 6 月;126:110071。 Epub 2020 年 3 月 12 日。PMID:32172066
摘要作者:徐庚瑞、张闯、杨红霞、孙家环、张悦、姚婷婷、李媛、阮林、安然、艾-李英
文章来源:徐庚瑞
摘要:心肌纤维化(MF)在心力衰竭(HF)的发生和进展中发挥着关键作用,但有效的治疗方法有限。 Galectin-3 (Gal-3) 是一种与心力衰竭患者纤维化和炎症相关的生物标志物。 Gal-3抑制剂修饰柑橘果胶(MCP)可预防心脏功能障碍,但其潜在机制仍不清楚。本研究的目的是通过异丙肾上腺素 (ISO) 诱导的 HF 大鼠模型探讨 MCP 对 MF 的影响和机制。通过超声心动图和心电图分析心脏功能。通过苏木精-伊红和马森三色染色评估心脏组织的组织病理学变化。通过免疫组织化学、蛋白质印迹、qRT-PCR 和 ELISA 分析监测信号分子和促炎细胞因子的 mRNA 和蛋白表达水平。结果表明,MCP 可改善心脏功能障碍、减少心肌损伤并减少胶原沉积。此外,MCP 下调 Gal-3、TLR4 和 MyD88 的表达,从而抑制 NF-κB-p65 激活。 MCP 还降低了 IL-1β、IL-18 和 TNF-α 的表达,这些物质与心力衰竭的发病机制有关。这些抑制作用在第 15 天观察到并持续一直持续到第 22 天。总而言之,这些结果表明 MCP 通过抑制炎症和 MF 改善心脏功能障碍。这些作用可能是通过下调 Gal-3 表达并抑制 TLR4/MyD88/NF-κB 信号通路的激活来实现的。本研究支持使用Gal-3作为治疗心肌梗死后MF的治疗靶点。