Nrf2 是葛根素预防心脏纤维化和上调代谢酶 UGT1A1 的关键调节因子大鼠。
摘要来源：Front Pharmacol。 2018 年；9:540。 Epub 2018 年 6 月 6 日。PMID：29928229
摘要作者：蔡少艾、侯宁、赵干建、刘霞文、何英艳、刘海林、华永泉、李丽蓉、黄银、欧彩文、罗成峰、陈民生
文章归属：艾少蔡
摘要：葛根素是从其中分离得到的一种异黄酮。新的证据表明，葛根素具有有助于预防心血管疾病的治疗功效。在本研究中，我们评估了葛根素对腹主动脉带引起的氧化应激和心脏纤维化的影响g (AB) 和血管紧张素 II (AngII)。我们还研究了这种现象背后的机制。组织病理学分析以及胶原表达和心脏成纤维细胞增殖的测量结果表明，葛根素给药显着抑制AB和AngII诱导的心脏纤维化。葛根素的这些作用可能反映了Nrf2/ROS通路的激活。在葛根素和 AngII 联合治疗的心脏成纤维细胞中，观察到活性氧 (ROS) 减少、Keap 1 减少、Nrf2 表达和核易位增加以及胶原蛋白表达减少，支持了这一假设。用特异性 Nrf2 siRNA 或 Nrf2 抑制剂 brusatol 抑制 Nrf2 可减弱葛根素的抗纤维化和抗氧化作用。葛根素的代谢作用是由 Nrf2 通过上调 UDP-葡萄糖醛酸转移酶 (UGT) 1A1 介导的。随着时间的推移，Nrf2 激动剂 tBHQ 上调汽车中 UGT1A1 的蛋白表达二尖瓣成纤维细胞。用 Nrf2 siRNA 或 brusatol 处理可显着降低葛根素处理的成纤维细胞中 UGT1A1 的表达。染色质免疫沉淀-qPCR结果进一步证实葛根素显着增加Nrf2与启动子区的结合。 Western blot分析显示葛根素显着抑制AngII诱导的p38-MAPK磷酸化。 p38-MAPK 的特异性抑制剂 SB203580 可降低心脏成纤维细胞中 AngII 诱导的胶原蛋白表达和 ROS 生成。总之，这些结果表明葛根素通过激活 Nrf2 和灭活 p38-MAPK 来预防心脏纤维化。 Nrf2 是抗纤维化作用的关键调节因子，并上调代谢酶 UGT1A1。葛根素和 Nrf2 调节的 UGT1A1 之间的自动调节回路可减轻治疗相关的副作用，但不会削弱葛根素的药理作用。