银杏酸药理抑制SUMO-1可减轻小鼠心肌梗死所致的心肌纤维化。
摘要来源：Toxicol Appl Pharmacol。 2018 年 4 月 15 日；345:1-9。 Epub 2018 年 3 月 7 日。PMID：29524504
摘要作者：邱芳、董长江、刘彦欣、邵晓琪、黄迪、韩艳娜、王兵、刘艳丽、霍荣、Petro Paulo、张志仁、赵丹, 褚文峰
文章归属：邱芳
摘要：背景与目的：蛋白质修饰小泛素样修饰剂（SUMO）在心脏病的发病机制中起着至关重要的作用。本研究旨在确定银杏酸（GA）作为SUMO-1抑制剂是否对心肌梗死（MI）引起的心脏纤维化发挥抑制作用。
实验方法：GA 通过渗透泵输送到 MI 小鼠体内。 Masson染色、电子显微镜（EM）和超声心动图用于评估心脏纤维化、超微结构和功能。用蛋白质印迹或实时PCR测量SUMO-1、PML、TGF-β1和Pin1的表达。测量新生小鼠心脏成纤维细胞（NMCF）中的胶原含量、细胞活力和肌成纤维细胞转化。质粒转染可过度表达早幼粒细胞白血病 (PML) 蛋白。
关键结果：GA 改善心脏纤维化和功能障碍，并降低 MI 小鼠中 SUMO-1 的表达。 GA (>20μM) 以剂量依赖性方式抑制 NMCF 活力。无毒 GA (10μM) 抑制血管紧张素 II (Ang II) 诱导的肌成纤维细胞转化和胶原蛋白产生。 GA 还在体外和体内抑制 TGF-β1 mRNA 和蛋白的表达。 GA 抑制 PML SUMO 化和 PML 核体 (PML-NB) org化，并破坏 Pin1（TGF-β1 mRNA 的正调节因子）的表达和募集，而 PML 的过度表达则相反。
结论和意义：GA 抑制 SUMO-1 可减轻 MI 诱导的心脏功能障碍和纤维化，而 SUMO 化的 PML/Pin1/TGF-β1 通路对于 GA 抑制心脏纤维化至关重要。