文章发布状态：免费摘要标题：
胡椒碱通过 PPAR-γ/AKT 途径减轻病理性心脏纤维化。
摘要来源：EBioMedicine。 2017 年 4 月；18:179-187。 Epub 2017 年 3 月 14 日。PMID：28330809
摘要作者：马振国、袁玉培、张欣、徐思琪、王莎莎、唐启珠
文章所属单位：马振国
摘要：丝裂原激活蛋白激酶(MAPKs)和AMP激活蛋白激酶α(AMPKα)在心脏肥大过程中发挥着关键作用。先前的研究表明，胡椒碱可激活 AMPKα 并降低细胞外信号调节激酶 (ERK) 的磷酸化。然而，胡椒碱对心脏肥大的影响仍然完全未知。在这里，我们证明胡椒碱电子治疗的小鼠与媒介物治疗的小鼠具有相似的肥厚反应，但在压力超负荷或注射异丙肾上腺素（ISO）后表现出显着减轻的心脏纤维化。胡椒碱在体外抑制转化生长因子-β (TGF-β) 或血管紧张素 II (Ang II) 诱导的心脏成纤维细胞向肌成纤维细胞的转化。这种抗纤维化作用独立于 AMPKα 和 MAPK 通路。胡椒碱阻断蛋白激酶 B (AKT) 和下游糖原合酶激酶 3β (GSK3β) 的激活。组成型活性 AKT 的过度表达或 GSK3β 的敲低完全消除了胡椒碱介导的对心脏成纤维细胞的保护。在 AKT 持续活跃的小鼠中，胡椒碱的心脏保护作用被阻断。用过氧化物酶体增殖物激活受体-γ (PPAR-γ) 的特异性抑制剂 GW9662 进行预处理，可在体外逆转胡椒碱引起的作用。总之，胡椒碱通过以下途径减轻心脏纤维化：PPAR-γ 的激活以及由此产生的 AKT/GSK3β 的抑制。