Piperlongumine 通过抑制 Akt-FoxO1 信号传导减弱血管紧张素 II 诱导的心脏肥大和纤维化。
摘要来源：植物医学。 2021 年 2 月；82:153461。 Epub 2021 年 1 月 6 日。PMID：33497927
摘要作者：顾佳、明秋、鲁彦、季悦、钱志宏、孙伟
文章所属单位：顾佳
摘要：背景：心脏肥大和纤维化与心脏功能障碍，特别是舒张功能障碍密切相关。在临床实践中，有限的药物可用于同时延缓心脏肥大和纤维化。荜荜碱 (PLG) 是从荜荇中提取的酰胺生物碱，已被证明具有多种生物效应，包括抗癌和抗氧化作用。但PLG在心脏肥大和纤维化中的作用尚不清楚。
目的：本研究的目的是揭示PLG在心脏肥大和纤维化中的作用及其相关机制。
方法：血管紧张素 II (Ang II) 在体内和体外诱导心脏肥大和纤维化。通过增殖和凋亡实验、蛋白质印迹、实时荧光定量PCR、免疫荧光、组织化学、超声心动图、流式细胞术和染色质免疫沉淀研究PLG的体内、体外作用及其机制。
结果：增殖和凋亡检测表明，2.5 μM PLG 轻微抑制增殖，但不促进细胞凋亡。 5 mg/kg PLG 治疗可明显抑制体内 Ang II 诱导的心脏肥大和纤维化。新生大鼠心肌细胞 (NRCM) 的体外研究表明，PLG 的抗肥厚作用是通过 re 介导的。诱导 Akt 磷酸化，从而保持 Forkhead box 转录因子 O1 (FoxO1) 的水平，因为 siRNA 敲低 FoxO1 逆转了 PLG 对 NRCM 的保护作用。此外，PLG 通过降低 Krüppel 样因子 4 (KLF4) 的表达以及将 KLF4 招募到转化生长因子-β 和结缔组织的启动子区域，显着降低新生儿心脏成纤维细胞中 Ang II 诱导的促纤维化蛋白的表达。
结论：我们证明了 PLG 对心脏肥大和纤维化的心脏保护作用以及 PLG 的潜在价值用于开发治疗病理性心脏肥大和心力衰竭的新药物。