黄芪甲苷IV及其活性皂苷元环黄芪醇通过抑制NLRP3炎症小体对小鼠心肌纤维化的预防作用。
摘要来源：Eur J Pharmacol。 2018 年 8 月 15 日；833:545-554。 Epub 2018 年 6 月 18 日。PMID：29913124
摘要作者：于万、徐陆、王云霞、努尔比亚·图尔迪、叶敏、容琪
文章所属单位：于万
摘要：心脏纤维化是许多心脏病理生理状况的共同特征。最近，研究表明NLRP3炎症小体的激活在心脏纤维化的病理生理学中发挥重要作用。在此，研究了黄芪甲苷IV（AST）及其活性皂苷元环黄芪醇（CAG）对异丙肾上腺素（ISO）诱导的心脏纤维化的抑制作用和可能的机制。在我们的研究中，BALB/c小鼠皮下注射5mg/kg ISO，连续7次ve天诱导心脏纤维化。从 ISO 注射的同一天开始，以不同剂量向小鼠胃内施用 AST 或 CAG。从新生大鼠心脏中分离原代心脏成纤维细胞，用10μmol/L ISO处理24h，同时加或不加CAG孵育。结果表明，62.5mg/kg CAG可显着抑制ISO诱导的心脏纤维化，天狼星红染色、胶原体积分数以及胶原1、胶原3和TGF-β1的mRNA表达证明了这一点。苏木精-伊红染色显示，62.5mg/kg的CAG显着减少了心脏组织中的炎症细胞浸润。为了阐明相关机制，对NLRP3/caspase-1/IL-18通路进行了研究。 62.5mg/kg CAG和200mg/kg AST显着下调小鼠心脏组织中NLRP3、caspase-1、IL-18和IL-6 mRNA表达。与 31.25μg/ml CAG 一起孵育可显着减弱 ISO 诱导的 NLR mRNA 过表达原代心脏成纤维细胞中的 P3、caspase-1、IL-18 和 IL-6。研究结果表明，CAG能有效抑制ISO诱导的心脏纤维化，且CAG和AST均通过抑制NLRP3炎症小体通路发挥抗纤维化作用。