紫檀芪通过抑制 ROS 驱动的 Pitx2c/miR-15b 通路来减弱果糖诱导的心肌纤维化。
摘要来源：Oxid Med Cell Longev 。 2019；2019：1243215。 Epub 2019 年 12 月 4 日。PMID：31871537
摘要作者：康林林、张冬梅、焦瑞清、潘淑曼、赵晓娟、郑艳静、陈天宇、凌-董孔
文章来源：康琳琳
摘要：过量果糖摄入会诱发氧化应激和心肌纤维化。抗氧化化合物紫檀芪对实验动物具有心脏保护作用。本研究旨在探讨果糖如何通过心肌细胞的氧化应激驱动纤维化反应，并探讨其减弱机制紫檀芪。我们在大鼠中观察到果糖诱导的心肌肥大和纤维化以及活性氧过量产生。配对样同源域 2 (Pitx2c) 增加、microRNA-15b (miR-15b) 低表达、p53 磷酸化 (p-p53) 上调以及转化生长因子 1 (TGF-1)/果蝇母体的激活在果糖喂养的大鼠心脏和暴露于果糖的大鼠心肌细胞系 H9c2 细胞中也检测到 DPP 同系物 (Smads) 信号传导和结缔组织生长因子 (CTGF) 诱导。 siRNA或siRNA转染的结果显示，在果糖暴露的H9c2细胞中，TGF-1诱导CTGF表达上调，并且p-p53激活TGF-1/Smads信号传导。值得注意的是，通过染色质免疫沉淀和分别使用 pEX1-Pitx2c 质粒和 siRNA 的转染分析，Pitx2c 负调节与 miR-15b 基因位点上游结合的 miR-15b 表达。在用 ROS 清除剂 N-乙酰半胱氨酸预处理或用 miR 转染的 H9c2 细胞中-15b 模拟物和抑制剂，果糖诱导的心脏 ROS 过载可驱动 Pitx2c 介导的 miR-15b 低表达，然后引起 p-p53 激活的 TGF-1/Smads 信号传导和 CTGF 诱导心肌纤维化。我们还发现，紫檀芪显着改善果糖喂养大鼠和暴露果糖的 H9c2 细胞的心肌肥厚和纤维化。在高果糖诱导的心肌纤维化中，紫檀芪可降低心脏 ROS，从而阻断 Pitx2c 介导的 miR-15b 低表达和 p-p53 依赖性 TGF-1/Smads 信号激活和 CTGF 诱导。这些结果首先证明，果糖诱导的心肌纤维化中，p-p53依赖性TGF-1/Smads信号激活需要ROS驱动的Pitx2c/miR-15b通路。紫檀芪通过抑制 Pitx2c/miR-15b 通路来抑制 p-p53 激活的 TGF-1/Smads 信号传导，从而防止高果糖诱导的心肌纤维化，因此值得考虑将 Pitx2c/miR-15b 通路作为心肌病的治疗靶点桡动脉纤维化。