葛根素通过抑制 PARP-1 阻止 HMGB1 介导的 TLR4-NF-κB 信号通路减轻脂多糖诱导的心肌纤维化。
摘要来源：Cardiovasc Toxicol。 2020年3月31日。Epub 2020年3月31日。PMID：32236896
摘要作者：倪淑媛、钟兴隆、李泽华、黄东健、徐文婷、周彦、欧彩文、陈民生
文章来源：倪淑媛
摘要：心肌纤维化（MFs）是多种心血管疾病发展过程中导致心力衰竭的重要病理过程。据报道，葛根素可用于治疗多种心血管疾病。然而，葛根素对MFs的确切作用机制尚不清楚。分离的原代心脏成纤维细胞（CF）经脂多糖（LPS）诱导并用葛根素处理。 TNF-α、IL-6、HMGB1、PARP-1、α水平-通过 ELISA、免疫荧光、RT-qPCR、蛋白质印迹和免疫组织化学分析检查 SMA、胶原蛋白 1、胶原蛋白 3、NF-κB 通路。此外，采用横主动脉缩窄术（TAC）建立MFs大鼠模型，并通过马森染色证明纤维化程度。我们成功分离了原发性 CF，并证明 LPS 诱导可以上调 PARP-1、HMGB1、炎症细胞因子和纤维化相关蛋白（α-SMA、胶原蛋白 1 和胶原蛋白 3）的水平。此外，我们还证明葛根素可以减弱原发性CF中由LPS诱导的MF、PARP-1和HMGB1的表达。从机制上看，PARP-1可以促进HMGB1的表达，而PARP-1可以减弱葛根素对LPS诱导的MF的治疗作用。此外，PARP-1-HMGB1-NF-κB通路与葛根素对MFs的保护作用有关。在体内，我们还验证了葛根素对TAC诱导的MF的保护功效，并且葛根素还调节HMGB1介导的MFTLR4-NF-κB 信号通路。我们在LPS诱导的原发性CF和TAC诱导的MF大鼠模型中证明葛根素可以通过下调PARP-1抑制HMGB1介导的TLR4-NF-κB信号通路来改善MF。