迷迭香酸通过 AMPKα/Smad3 信号传导减轻长期压力超负荷后的心脏纤维化。
摘要来源：细胞死亡 Dis。 2018 年 1 月 24 日；9(2):102。 Epub 2018 年 1 月 24 日。PMID：29367637
摘要作者：张新、马振国、袁玉培、徐思琪、魏文英，宋鹏，孔春燕，邓伟，唐其珠
文章所属单位：张新
摘要：过氧化物酶体增殖物激活受体γ激动剂（ PPAR-γ）可以激活5AMP激活蛋白激酶α（AMPKα）并发挥心脏保护作用。先前的一项研究表明，迷迭香酸（RA）可以激活 PPAR-γ，但其对心脏重塑的影响仍然很大程度上未知。我们的研究旨在调查 RA 对心脏重塑的影响并阐明其潜在机制。对小鼠进行主动脉结扎以产生压力超载诱导心脏重塑，然后从术后 1 周开始口服 RA（100mg/kg/天），持续 7 周。采用形态学检查、超声心动图和分子标记来评估RA的效果。为了确定 RA 对心脏纤维化的有益作用是否是由 AMPKα 介导的，使用了 AMPKα2 敲除小鼠。分离培养新生大鼠心肌细胞和成纤维细胞，验证RA的体外保护作用。接受 RA 治疗的小鼠表现出与未接受 RA 治疗的小鼠类似的肥厚反应，但在压力超负荷后纤维化反应减弱，心脏功能得到改善。激活的 AMPKα 通过抑制体内和体外 Smad3 的磷酸化和核转位，对于 RA 的抗纤维化作用至关重要，而 AMPKα 缺陷会消除 RA 介导的保护作用。针对 Ppar-γ (siPpar-γ) 的小干扰 RNA 和 PPAR-γ 的特异性拮抗剂 GW9662 消除了 RA 介导的 AM体外 PKα 磷酸化和纤维化反应的减轻。 RA 通过 AMPKα/Smad3 信号传导减轻长期压力超负荷后的心脏纤维化，并且激活 AMPKα 需要 PPAR-γ。 RA 可能是一种有前景的抗心脏纤维化治疗药物。