andExtract 通过表观遗传抑制 Smad3 表达来预防心肌梗死后的心脏纤维化和功能障碍。
摘要来源：Evid Based Complement Alternat Med。 2019；2019：6479136。 Epub 2019 年 5 月 30 日。PMID：31275414
摘要作者：杨婧、王波、李娜、周青青、周文辉、詹珍珍
文章所属单位：杨婧
摘要：尽管治疗取得了进展，心肌梗死 (MI) 后心功能障碍的发生率仍在持续增加。过度的心肌纤维化在不良心脏重塑和心功能恶化的发展中起着至关重要的作用。了解纤维化过程和发展的分子和细胞机制寻找有效的治疗方法非常重要。在中国，心绞痛和其他缺血性心血管疾病的适应证是SCE。 SCE 已被证明可以抑制血小板活化和聚集，通过抑制线粒体通透性转换孔开放来改善 ROS 诱导的心肌坏死，并通过上调血管内皮生长因子 (VEGF) 的表达来促进血管生成。然而，SCE是否对MI后心脏纤维化有影响尚不完全清楚。本研究建立了 MI 小鼠模型，观察 SCE 对生存、心功能、心肌纤维化和炎症的影响。使用定量 PCR 和蛋白质印迹测定来确定与转化生长因子 (TGF-) 级联和炎症反应相关的基因的表达。此外，SCE 对原发性心脏纤维中胶原蛋白生成、TGF-/Smad3（SMAD 家族成员 3）信号传导以及组蛋白甲基化水平的影响检测到成纤维细胞。我们发现 SCE 治疗显着改善了 MI 后小鼠的存活率和左心室功能。 SCE 治疗可抑制炎症和纤维化，并降低 Smad3 的表达。在 TGF 刺激的心脏成纤维细胞中，SCE 显着降低胶原蛋白、平滑肌肌动蛋白 (-SMA) 和 Smad3 的表达。此外，SCE 治疗下调心脏成纤维细胞启动子区的 H3K4 三甲基化 (H3K4me3) 和 H3K36 三甲基化 (H3K36me3) 水平，从而抑制转录。我们的研究结果表明，SCE 通过抑制启动子组蛋白甲基化及其转录的新机制来预防 MI 后的心肌纤维化和不良重构。